167216-17-3 (R)-(4-羟基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：167216-17-3）

产率：1.3 g 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With sodium hydroxide In water at 20℃; for 1 h; 实验步骤：向（R）-3 - （（叔丁氧基羰基）氨基）丁酸酯（3.0g，14.76mmol）的四氢呋喃（THF）（50mL）溶液中加入氢化铝（III）锂（0.728g，19.19mmol）。 在氮气下在-78℃下搅拌1小时。 将反应混合物温热至0℃，通过加入H 2 O（0.7mL）和水溶液淬灭反应。 将15％NaOH（0.7mL）在室温下搅拌1小时，通过硅藻土过滤，经Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到标题化合物（1.3g）。 参考文献：

• [1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 1, p. 92 - 96 [2] Patent: US2011/237814, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [3] Patent: WO2014/114249, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 21

合成路线 2（2. 合成：167216-17-3）

产率：95% 合成条件：With sodium tetrahydroborate; boron trifluoride diethyl etherate In tetrahydrofuran at -20℃; Green chemistry 实验步骤：将100g N-Boc-（R）-3-氨基丁酸和300mL四氢呋喃放入反应烧瓶中，分批加入20.6g硼氢化钠，将温度降至-20℃，和100g 缓慢滴加三氟化硼醚合物。 HPLC确定原料反应是否完成。 反应完成后，加入甲醇终止反应，蒸发溶剂。 过滤除去固体。滤液用100ml饱和碳酸氢钠洗涤。浓缩有机相，得到N-Boc-（R）-3-氨基丁醇，为白色固体，88g，收率95％，mp。 99.0％（HPLC方法）。 参考文献：

• [1] Patent: CN108424370, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0090; 0091 [2] Patent: CN106966912, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0022; 0023; 0024

合成路线 3（3. 合成：167216-17-3）

产率：80% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20 - 24℃; for 4 h; 实验步骤：实施例36（R） - （4-羟基丁-2-基）氨基甲酸叔丁酯（C56）的制备将三乙胺（2.35mL，16.8mmol）和二碳酸二叔丁酯（2.50g，12.3mmol）加入到 （R）-3-氨基丁-1-醇（1.00g，11.2mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液。 将反应混合物在室温下搅拌4小时。 浓缩反应混合物，将残余物倒入冰水中，然后用乙酸乙酯萃取。 用水洗涤有机层，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 通过快速柱色谱法纯化，使用20％乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂，得到标题化合物，为白色固体（1.7g，80％）：1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.62（d，J = 8.4Hz，1H ），4.43-4.31（m，1H），3.55-3.52（m，1H），3.40-3.38（m，2H），1.55-1.48（m，2H），1.43（s，9H），1.01（d，J = 6.8Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2017/210723, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0537-0538