- 简介
2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-6-甲基吡啶为原料先硝化得到2-氨基-3-硝基-6-甲基吡啶，然后重氮化反应得到2-羟基-3-硝基-6-甲基吡啶，最后氯代得到2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶。2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶可用于制备2-苯基吡啶与2-(4-二苯并呋喃)-吡啶。
- 制备
2-羟基-3-硝基-6-甲基吡啶(I-a)
将300mL浓硫酸缓慢加入含有152克(1.4mol)2-羟基-6-甲基吡啶的反应瓶，加毕，室温
滴加92mL(1.47mol)发烟硝酸。控制滴加速度，使内温低于60℃。滴毕，室温搅拌1hr。反应
液倒入冰水中，析出固体，过滤。滤液用碳酸钠调pH值至5～6，析出固体，抽滤。固体用
无水乙醇洗涤，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压回收溶剂。干燥后得黄色固体120 克(56％)。(未分离，直接投下一步反应)
2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶(I-b)
将上述混合物120克(0.8mol)、400mL三氯氧磷和200mL甲苯加入反应瓶中，机械搅拌，
升温至回流。TLC跟踪，6hrs后原料消失。减压回收过量的三氯氧磷和甲苯，残余膏状物倒
入冰水中，氢氧化钠水溶液调pH值至8～9。乙酸乙酯200mL×5萃取，合并有机相，减压回
收溶剂。粗品经柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶40)得2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶淡黄色
固体45克(收率：33％)，mp：58～60℃。
有机中间体
路线1：2-羟基-3-硝基-6-甲基吡啶(I-a)制备
- 步骤: 将300mL浓硫酸缓慢加入含有152克(1.4mol)2-羟基-6-甲基吡啶的反应瓶，加毕，室温滴加92mL(1.47mol)发烟硝酸。控制滴加速度，使内温低于60℃。滴毕，室温搅拌1hr。反应液倒入冰水中，析出固体，过滤。滤液用碳酸钠调pH值至5～6，析出固体，抽滤。固体用无水乙醇洗涤，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压回收溶剂。干燥后得黄色固体120克(56％)。(未分离，直接投下一步反应)
路线2：2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶(I-b)制备
- 步骤: 将上述混合物120克(0.8mol)、400mL三氯氧磷和200mL甲苯加入反应瓶中，机械搅拌，升温至回流。TLC跟踪，6hrs后原料消失。减压回收过量的三氯氧磷和甲苯，残余膏状物倒入冰水中，氢氧化钠水溶液调pH值至8～9。乙酸乙酯200mL×5萃取，合并有机相，减压回收溶剂。粗品经柱层析(展开剂：乙酸乙酯∶石油醚＝1∶40)得2-氯-3-硝基-6-甲基吡啶淡黄色固体45克(收率：33％)，mp：58～60℃。
