39115-96-3 3-溴苯酰肼

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：39115-96-3）

产率：89% 合成条件：With hydrazine hydrate In ethanol; waterReflux 实验步骤：一般步骤：通过一锅常规方法合成酰肼（30-58）。将苯甲酸或其衍生物（10mmol）溶于乙醇（20mL）中。 加入硫酸（3N，2mL）并将反应内容物回流6小时。 用TLC监测反应。 反应完成后，通过加入固体NaHCO 3中和反应混合物，并过滤除去过量的NaHCO3。 在含有乙酯的中和反应混合物中，加入一水合肼（1.5mL，3mmol）并回流3-6小时以完成反应。通过蒸馏除去乙醇和未反应的肼至1/3体积。 将反应内容物冷却，过滤并用甲醇重结晶，得到所需的酰肼晶体（参见支持信息）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 17, p. 6014 - 6024 [2] Patent: US2007/149784, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 80-81 [3] Patent: EP1972625, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [4] Patent: CN105481765, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0090; 0091; 0092 [5] Journal of the Chinese Chemical Society (Peking), 1936, vol. 4, p. 69,72 [6] Sci.Rep.Tsing Hua Univ. , 1936, vol. 3, p. 555,558 [7] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2006, vol. 181, # 9, p. 2079 - 2087 [8] Letters in Drug Design and Discovery, 2012, vol. 9, # 2, p. 135 - 139 [9] Archives of Pharmacal Research, 2014, vol. 37, # 7, p. 852 - 861 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 15, p. 3052 - 3056 [11] Medicinal Chemistry, 2015, vol. 11, # 8, p. 798 - 806 [12] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 120, p. 134 - 147 [13] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2016, vol. 27, # 11, p. 1998 - 2010 [14] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 12, p. 972 - 985 [15] Chemical Biology and Drug Design, 2017, vol. 90, # 2, p. 236 - 243 [16] Organic Preparations and Procedures International, 2017, vol. 49, # 4, p. 370 - 376 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5652 - 5661 [18] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 12, p. 6306 - 6314 [19] Monatshefte fur Chemie, 2018, vol. 149, # 12, p. 2349 - 2358

合成路线 2（2. 合成：39115-96-3）

产率：41% 合成条件：Stage #1: With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In methanol at 20℃; Stage #2: With hydrazine hydrate In methanol at 55℃; 实验步骤：向500mL圆底烧瓶中加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO）（11.24g，100mmol，1.10当量）的甲醇（140mL）溶液。 然后在20℃搅拌下滴加3-溴苯甲酰氯（20g，91.13mmol，1.00当量）。 将所得溶液在室温下搅拌1小时。 在搅拌下向其中滴加水合肼（36mL，0.593mol，6.5当量）。 将所得溶液在55℃下搅拌过夜。 将得到的溶液用140mL水稀释。 过滤收集形成的固体，得到8g（41％）3-溴苯甲酰肼，为白色固体 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/138335, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00217 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 1, p. 192 - 194 [3] Journal of Molecular Structure, 2016, vol. 1117, p. 8 - 16 [4] Journal of Molecular Structure, 2017, vol. 1138, p. 177 - 191

合成路线 3（3. 合成：39115-96-3）

产率：66.6% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane; dichloromethane at 20℃; for 16.50 h; 实验步骤：210b）3-溴苯甲酰肼向2-（3-溴苯甲酰基）肼甲酸叔丁酯（121.0mg，0.384mmol）的二氯甲烷（DCM）（2mL）溶液中加入4M HCl的二恶烷溶液（0.576mL，2.304mmol））。 将反应混合物在环境温度下搅拌16.5小时。 浓缩反应混合物，得到标题化合物（55.0mg，0.256mmol，产率66.6％）。 LC-MS m / z 215.0（M + H）+，0.49min（保留时间）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/60854, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 520 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 1, p. 324 - 328