6052-68-2 2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸

危险性质：非危险化学品

生命科学。

生命科学

合成路线 1（1. 合成：6052-68-2）

产率：99% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water at 20℃; for 5 h; Reflux Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：搅拌1-丙磺酸（4）（817mg，4mmol）和2.5M NaOH（1.6ml）的混合物直至混合物在室温下变澄清，然后加入37％福尔马林（4.87ml）。 将混合物在该温度下搅拌2小时，回流3小时，然后用2M HCl中和（pH5）。 过滤沉淀物，用H 2 O，MeOH洗涤，真空干燥，得到标题化合物[22]。 产量99％; 无色固体，熔点302.2-304.6℃。 MS（FAB）m / z 217（M + 1,100％）。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 2, p. 636 - 646 [2] Acta chemica Scandinavica (Copenhagen, Denmark : 1989), 1994, vol. 48, # 5, p. 434 - 438 [3] Patent: CN106432235, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0217; 0218 [4] Patent: US2013/178629, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0109 [5] Molecules, 2010, vol. 15, # 11, p. 7775 - 7791 [6] Molecules, 2012, vol. 17, # 4, p. 3969 - 3980 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 18, p. 3873 - 3877 [8] Chemistry and Biology, 2015, vol. 22, # 7, p. 898 - 906 [9] MedChemComm, 2015, vol. 6, # 12, p. 2170 - 2174

合成路线 2（2. 合成：6052-68-2）

产率：51% 合成条件：With sodium hydroxide In water at 20℃; for 5 h; Inert atmosphere; Reflux 实验步骤：在惰性气氛下向搅拌的DL-色氨酸1（5.0g，24.5mmol）的NaOH水溶液（0.98g，在10mL H 2 O中）溶液中，在室温下加入37％福尔马林（735mg，24.5mmol）并搅拌2小时。; 加热回流并搅拌3小时。 通过TLC监测反应; 反应完成后，将反应混合物用6N aq水溶液中和。 HCl溶液（4mL）至pH~5。 过滤所得沉淀物，用水洗涤，用MeOH（2×10mL），CH 2 Cl 2（2×10mL）研磨，并在减压下干燥，得到化合物1（2.72g，51％），为浅黄色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ10.96（s，1H），9.02（br s，1H），7.43（d，J = 8.0Hz，1H），7.32（d，J = 8.0Hz，1H） ，7.08（d，J = 8.0 Hz，1H），6.96（t，J = 8.0 Hz，1H），4.25-4.15（m，2H），3.90（br s，1H），3.64-3.60（m，1H） ，3.16-3.11（m，1H），2.85-2.79（m，1H）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 26, # 4, p. 499 - 503 [2] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 37, p. 6363 - 6368 [3] Medicinal Chemistry Research, 1995, vol. 5, # 9, p. 710 - 718 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 21, p. 7548 - 7564 [5] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 13, p. 1895 - 1910 [6] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1989, vol. 28, # 4, p. 333 - 337 [7] Patent: WO2015/77502, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00292 [8] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1959, p. 1866,1868 [9] Anais Acad.brasil.Cienc., 1953, vol. 25, p. 107 [10] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 12, p. 3127 - 3130 [11] Molecules, 2010, vol. 15, # 8, p. 5680 - 5691 [12] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2012, vol. 60, # 4, p. 435 - 441 [13] Inorganica Chimica Acta, 2014, vol. 421, p. 91 - 99 [14] Patent: CN104557916, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0031-0033 [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 147, p. 253 - 265

合成路线 3（3. 合成：6052-68-2）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In water Stage #2: at 20℃; for 6 h; Heating / reflux Stage #3: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将L-色氨酸（10.2g，50mmol），NaOH（2.0g，50mmol）和H 2 O（20ml）加入250ml圆底烧瓶中，搅拌至混合物变澄清，然后加入甲醛（37％，50毫摩尔）。 搅拌混合物并在室温下反应3小时。 再回流3小时后，将混合物倒入200ml冷水中。 在搅拌的同时，用5N HCl将混合物调节至pH6。 沉淀出白色固体，然后在4℃下储存过夜。 过滤白色固体，用水和少量甲醇充分洗涤，干燥，用甲醇重结晶，得到白色固体（9.2g，85％），熔点308-309℃（参考：309-310℃）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1634881, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 47; 95