化学合成。
医药; 化工
合成路线 1（1. 合成：170487-40-8）
产率：83%
合成条件：With acetic acid; sodium nitrite In water at 20℃; for 5 h; Acidic aqueous solution
实验步骤：向3-氨基-4-甲基 - 苯甲酸甲酯（15g，90.9mmol）的HOAc（400mL）混合物中逐滴加入NaNO 2（6.27g，90.9mmol）的H 2 O（90mL）溶液。 将混合物在环境温度下搅拌5小时。 然后真空浓缩。 将得到的固体用乙酸乙酯（400mL）研磨并过滤。 浓缩滤液，得到标题化合物（13.3g，83％）。 m / z（M + H）= 177.18
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/61109, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30 [2] Patent: WO2014/26328, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40 [3] Patent: WO2014/28597, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 56 [4] Patent: WO2014/26327, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [5] Patent: WO2014/28600, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 50; 51 [6] Patent: WO2014/28589, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 61; 62 [7] Patent: US2015/191434, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0301 [8] Patent: EP2045253, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [9] Patent: CN105693520, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0190; 0191; 0192; 0193; 0194; 0195 [10] Patent: EP3067351, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0085; 0086 [11] Patent: US7338972, 2008, B1. Location in patent: Page/Page column 7 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 1, p. 41 - 58 [13] Patent: WO2005/44817, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 118-119 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 4, p. 1556 - 1564 [15] Patent: US2010/105663, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [16] Patent: WO2012/106995, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [17] Asian Journal of Chemistry, 2014, vol. 26, # 7, p. 1921 - 1930 [18] Patent: US5554620, 1996, A
合成路线 2（2. 合成：170487-40-8）
产率：90%
合成条件：With sodium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃;
实验步骤：向1H-吲唑-6-羧酸（3.00g，18.5mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（46mL）溶液中加入碳酸钠（2.06g，19.4mmol），然后加入碘甲烷（2.75g，1.21mL） ，19.4mmol）滴加。 将混合物在室温下搅拌过夜。 将混合物倒入半饱和碳酸氢钠中并用乙酸乙酯萃取三次。 将合并的有机层用盐水洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到棕色油状物。 通过快速柱色谱法（12-100％乙酸乙酯/庚烷）纯化该残余物，得到1H-吲唑-6-羧酸甲酯，为黄色固体（2.95g，90％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3，δ）：10.40（br.s，1H），8.26（s，1H），8.13（s，1H），7.84（d，J = 8.4Hz，1H），7.79（d） ，J = 8.4Hz，1H），3.96（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2012/108619, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32 [2] Patent: US2012/270893, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 22
