化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：14062-30-7）
产率：93%
合成条件：With sulfuric acid In ethanolReflux
实验步骤：步骤A：2-（3-溴苯基乙酸乙酯（35i-b））将3-溴苯基乙酸35i-a（50g，0.23mol）溶于乙醇（250mL）中，并逐滴加入硫酸。 加热回流并搅拌过夜，用氢氧化钠溶液将溶液调至pH约7-8，真空浓缩，水相用乙酸乙酯（3×150mL）萃取，合并的有机物用水洗涤。 将盐水（50mL）干燥，浓缩，得到化合物35i-b，（52.6g，93％），为无色油状物.NMR（300MHz，CDCl 3）δ1.24-1.29（m，3H），3.58（s，2H） ），4.1 1-4.19（m，2H），7.18-7.25（m，2H），7.38-7.44（m，2H）.LC-MS（M + H）+ 243,245。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/43624, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 99
合成路线 2（2. 合成：14062-30-7）
产率：98%
合成条件：for 20 h; Reflux
实验步骤：3-溴苯基乙酸乙酯的制备：2.5ml浓盐酸。 将硫酸加入到25g（116mmol）3-溴苯基乙酸在170ml乙醇中的溶液中。 将混合物在回流下加热20小时。 冷却后，将混合物减压浓缩，将残余物溶于800ml乙酸乙酯中。 有机相用50ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤三次，每次用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩。 以此方式获得的残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用流动相己烷/ 0-20％乙酸乙酯。 得到27.8g（理论值的98％）3-溴苯基乙酸乙酯。 标题化合物的制备：
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 8, p. 1508 - 1518 [2] Patent: US2013/190290, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 1328; 1329; 1330 [3] Patent: WO2015/130957, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [4] Patent: WO2010/127440, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40 [5] Patent: WO2010/127448, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [6] Patent: WO2012/97427, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [7] Patent: WO2016/54728, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0099; 00100 [8] Patent: WO2016/74068, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0094 [9] Patent: WO2006/44732, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 197 [10] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 196 [11] Patent: WO2013/40790, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [12] Patent: WO2008/39882, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 196 [13] Patent: US2006/106051, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [14] Patent: US2012/295874, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 228 [15] Patent: EP1630157, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [16] Patent: WO2007/60526, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [17] Patent: US2005/288318, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10 [18] Patent: US2010/152257, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 20 [19] Patent: US2007/129365, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 12 [20] Patent: US6344561, 2002, B2. Location in patent: Page column 70 [21] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 21, p. 6608 - 6612 [22] Patent: WO2013/78123, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 136 [23] Patent: WO2006/137472, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 13
