153747-97-8 4-Boc-1-(5-溴-2-吡啶基)哌嗪

危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3 WGK Germany:3 危险等级:6.1 海关编码:2933599590 存储类别:6.1D - 不可燃性，急性毒性 类别3 毒性化合物或者引起慢性影响的化合物 危险性类别:急性毒性 类别3经口 眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

4-Boc-1-(5-溴-2-吡啶基)哌嗪作为关键中间体，广泛应用于医药和农药领域，其具体用途需结合下游合成反应进一步确定。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：153747-97-8）

产率：82% 合成条件：With tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) ; [5-(diphenylphosphanyl)-9,9-dimethyl-9H-xanthen-4-yl]diphenylphosphane; sodium t-butanolate In toluene at 80℃; for 4 h; Sealed tube; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的2,5-二溴吡啶（2g，10.7mmol），叔丁醇钠（1.6g，16.6mmol），xantphos（400mg，0.7mmol）和甲苯（100mL）在密封管中的溶液中氩气洗涤 5分钟。 向反应混合物中加入叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（3.4g，14.30mmol），然后加入Pd 2（dba）3（200mg，0.21mmol）并在80℃下加热4小时（TLC表明完全） 消耗原料）。 将反应混合物用EtOAc（200mL），水（100mL）稀释，通过硅藻土床过滤并用EtOAc（2×30mL）洗涤。 将合并的有机萃取物用盐水（50mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱（100-200硅胶，50g，10-20％EtOAc-己烷）纯化，得到叔丁醇。 4-（5-溴-2-吡啶基）哌嗪-1-羧酸丁酯（3g，82％），为黄色固体.LCMS（ESI +）：m / z：342.57 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2003, vol. 5, # 24, p. 4611 - 4614 [2] Patent: WO2018/125961, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 123 [3] Patent: WO2007/20888, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46 [4] Patent: US2006/293310, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5

合成路线 2（2. 合成：153747-97-8）

产率：81.5% 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 110℃; for 12 h; 实验步骤：通用方法：向1,4-二恶烷（30mL）中加入叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（2.89g，15.51mmol），5-溴-2-氯嘧啶（2.00g，10.34mmol）和碳酸钾（2.86）。 g，20.68mmol）顺序。将混合物加热至110℃，搅拌12小时后，将反应混合物冷却至室温，过滤并真空浓缩。通过硅胶色谱（PE / EtOAc（v / v）= 20/1）纯化残余物，得到标题化合物，为浅黄色固体（3.15g，88.7％）。使用叔丁基哌嗪-1-羧酸酯（1.45g，7.79mmol），5-溴-2-氯吡啶（1.00g，5.20mmol）和碳酸钾（1.44g，10.39mmol）的乙腈溶液（30）制备标题化合物。根据实施例1步骤4中描述的方法，通过硅胶色谱（PE / EtOAc（v / v）= 20/1）纯化粗产物，得到标题化合物，为浅黄色固体（1.45） g，8 1.5％）。MS（ESI，阳离子）m / z：342.1 [M + H]和1 H NMR（600MHz，CDCl 3）:( ppm）8.17（d，J 2.4Hz，1H）， 7.52（dd，J 9.0,2.5Hz，1H），6.52（d，J 9.0Hz，1H），3.55-3.49（m，4H），3.49-3.45（m，4H），1.46（s，9H）。 ：