24391-41-1 4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933599590

4-氯-7H-吡咯[2,3-D]嘧啶-5-甲腈可用作有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程和医药化工生产过程中。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：24391-41-1）

产率：97% 合成条件：With thionyl chloride In dichloromethane at 20℃; 实验步骤：向4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲醛肟（865mg，4.40mmol，1.0当量）在DCM（20mL）中的悬浮液中加入亚硫酰氯（3.1mL，43.7mmol， 加入10.0当量）并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物真空浓缩。 将残余物悬浮在水（60mL）中并加入饱和NaHCO 3水溶液以将pH调节至4.通过过滤收集固体，用水冲洗，然后用乙酸乙酯冲洗，得到第一批产物。 然后将滤液用乙酸乙酯（50mL×3）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥并过滤。 将滤液真空浓缩，将残余物与上面得到的固体合并。 然后将粗产物在乙酸乙酯/己烷（1：1）中重结晶并真空干燥，得到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈（763mg，收率97％）。 ESI-MS m / z：178.8 [M + H] +，176.8 [M-H] + 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/12915, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00942 [2] Patent: WO2008/12635, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 83 [3] Patent: US2009/5359, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [4] Patent: WO2011/146882, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 110-111 [5] Patent: US2012/122838, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 81-82

合成路线 2（2. 合成：24391-41-1）

产率：89.4% 合成条件：With thionyl chloride In dichloromethane at 20 - 45℃; 实验步骤：将4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲醛肟（非对映异构体混合物）（1.71g，8.7mmol）的样品悬浮在二氯甲烷和亚硫酰氯（10.38g，87mmol，10 eq）逐滴加入。在室温下搅拌5小时后，加入另外2mL的SOCl 2并将反应物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在45℃加热1小时，将混合物冷却至室温并真空蒸发至干。将混合物溶于乙酸乙酯，水和饱和碳酸氢钠中。过滤在分液漏斗中形成的沉淀物。滤液用乙酸乙酯萃取，合并的有机物用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到0.5g所需化合物。将分离的沉淀（1.02g）与氯化铵水溶液和乙酸乙酯一起搅拌。分离各层，水层用乙酸乙酯萃取。蒸发合并的有机物，得到另外0.89g的4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-甲腈（总收率为1.39g，89.4％）。 1H NMR（DMSOd6）δ13.70（br s，1H），8.78（s，1H），8.70（s，1H）ppm。 ：