876343-10-1 4-氯-6-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶

海关编码:2933599590

作为医药中间体，用于相关药物的合成研发。

医药

合成路线 1（1. 合成：876343-10-1）

产率：77% 合成条件：Stage #1: With iodine; lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran Stage #2: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 2 h; 实验步骤：如前所述[20]碘化4-氯-7-（苯磺酰基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶（1）[20]，（5.42g，18.5mmol）。 得到2：3（6.0g）的9：1混合物，将其与THF（125mL）和5M NaOH的MeOH溶液（21mL）混合。 在室温下搅拌2小时后，加入饱和NH 4 Cl水溶液（125mL）并浓缩混合物。 过滤收集形成的沉淀并用水洗涤。 用沸腾的乙腈（1g / 10mL）研磨，得到3.96g（14.2mmol，77％）4，为白色固体，熔点219℃（分解）（点燃[20] 220℃）; 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：12.57（s，1H），8.51（s，1H），6.88（s，1H）。 1H NMR数据与先前报道的数据一致[20]。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 124, p. 583 - 607 [2] European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2014, vol. 59, # 1, p. 69 - 82 [3] Patent: WO2015/959, 2015, A1

合成路线 2（2. 合成：876343-10-1）

产率：94% 合成条件：With methanol; sodium hydroxide In tetrahydrofuran for 1 h; 实验步骤：4-氯-6-碘-7H-吡咯并[2,3-i]嘧啶（37）将化合物53（14.4g，34.2mmol）与THF（300ml）和NaOH / MeOH-溶液（5M， 将49毫升（244毫摩尔）搅拌1小时，然后加入饱和的水溶液。 加入NH 4 Cl溶液（300ml）。 将混合物真空浓缩以除去大部分溶剂，然后过滤并用水（2×30ml）洗涤。 将粗产物从沸腾的乙腈（9.2g，100ml）中沉淀出来。 得到8.99g（32.2mmol，94％）54，为白色固体，mp 220℃（dec）; 纯度：98％（HPLC），t R = 17.5分钟; 1 H NMR（400MHz，DMSO-dg）δ：13.14（s，1H），8.53（s，1H），6.89（d，J = 1.8,1H）; 13C NMR（100MHz，DMSO-dg）δ：153.8,150.3,148.3,118.6,108.2,84.8; IR（纯，cm -1）：2790,1549,1327,983,752; HRMS（EI，70eV，m / z）：278.9053（计算值：C 6 H 3 N 33 5 Cl，278.9050，[M] +）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/959, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [2] Patent: WO2006/17443, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 56 [3] European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2014, vol. 59, # 1, p. 69 - 82