化学合成。
化学合成
542-05-2
100-46-9
28957-72-4
- 在搅拌条件下，向2,5-二甲氧基四氢呋喃（82.2g，0.622mol）的水（170mL）非均相溶液中缓慢加入浓盐酸（30mL）。
- 在另一烧瓶中，将苄胺（100g，0.933mol）溶于水（350mL），冷却至0℃（冰浴），缓慢加入浓盐酸（92mL）。
- 将2,5-二甲氧基四氢呋喃溶液搅拌20分钟后，用水（250mL）稀释，随后依次加入苄胺溶液、1,3-丙酮二羧酸（100g，0.684mol）的水（400mL）溶液，以及磷酸氢钠（44g，0.31mol）的水（200mL）溶液。
- 使用40% NaOH溶液将反应混合物的pH值从1调节至约4.5。
- 将所得混浊浅黄色溶液搅拌过夜。
- 用50%盐酸将溶液pH值从7.5酸化至3，加热至85℃并搅拌2小时。
- 冷却至室温后，用40% NaOH溶液碱化至pH 12，并用二氯甲烷（3×500mL）萃取。
- 合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到标题中间体，为粘性棕色油状物（基于HPLC分析，纯度约95%）。
- 产物经1H-NMR（CDCl3）和质谱（[M+H]+ C14H17NO 计算值216.14；实测值216.0）确认结构。
参考文献：
[1] Patent: US2006/135764, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23
[2] Patent: US2006/100426, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2006/199839, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23
[4] Patent: US2007/167442, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[5] Patent: US2007/219278, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 15
