397246-14-9 (R)-(+)-2-(Boc-氨基)-1,4-丁二醇
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成，医药中间体。
医药
产率：68% 合成条件：With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0℃; for 1.50 h; Heating / reflux 实验步骤：在0-5℃下将乙酰氯（54.6mL，0.75mol）逐滴加入乙醇（316mL）中。当添加完成时，移除冰浴并将溶液搅拌同时升温至室温。再过30分钟。然后加入D-天冬氨酸1（25g，0.188mol）。将反应混合物回流2小时。然后将反应溶液真空浓缩并置于高真空（0.4mm Hg）下过夜。获得化合物2，为白色固体（42g，99％），并直接用于下一步骤。 （BOC）将20（44.7g，0.21mol）在10分钟内分批加入到化合物1（42g，0.19mol），三甲胺（51.9ml，0.37mol），二恶烷（0℃）的0℃溶液中（ 140mL）和水（56mL）。再过10分钟后，移去冰浴，搅拌反应混合物，同时升温至室温另外2小时。将反应混合物在乙酸乙酯（150mL）中稀释，并用0.5N HCl（200mL×3）洗涤。用硫酸镁干燥有机层，过滤，真空浓缩滤液，得到化合物3（52g，收率97％），将其直接用于下一步骤。在30分钟内将NaBH 4（54.4g，1.44mol）分批加入到化合物3（52g，86.4mmol）和乙醇（600mL）的0℃溶液中。反应混合物极度放热，在加入还原剂的过程中要非常小心。加完后，将反应混合物加热回流1小时。将溶液冷却至环境温度并使反应混合物固化。将固体破碎成浆液，然后将其倒入盐水（250mL）中。过滤所得混合物，并将滤液真空浓缩。将所得残余物与乙醚（200mL×5）剧烈搅拌。依次从残余物中倾析出醚层。合并的乙醚萃取液用硫酸镁干燥，过滤，滤液真空浓缩，得到化合物4，为白色固体（25.2g，收率68％）。 [注意：当以25g（化合物3）规模进行时，产率为89％]，将叔丁基二苯基氯硅烷（31.9mL，0.123mol）加入到化合物4的溶液中（25.2g，0.123mol，二异丙基乙胺（42.8）。在室温下搅拌反应溶液24小时，然后用0.5N HCl（150mL×3）和盐水（150mL）洗涤反应溶液。将反应溶液在室温下搅拌24小时，然后将反应溶液用0.5N HCl（150mL×3）和盐水（150mL）洗涤。将该层用硫酸镁干燥，过滤，并将滤液真空浓缩。所得残余物通过快速色谱（硅胶，4：1己烷：EtOAc）纯化，得到化合物5（42g，产率77％）。当以15g（化合物4）规模进行时，产率为85％。]在15分钟内将碘（24g，94.7mmol）分批加入到化合物5的0℃溶液（28g，63.1mmol）中， Ph3P（24.8g，94.7mmol），咪唑（6.4g，94.7mmol），乙醚（450mL）和乙腈（150mL）。移去冰浴，反应溶液为在30分钟内降至环境温度。通过TLC分析（4：1己烷：EtOAc）判断反应完成。用水（400mL）淬灭反应。分离各层，水层用乙醚（100mL）萃取。将合并的有机层用饱和Na 2 SO 3水溶液（100×2）和盐水（100mL）洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并将滤液真空浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，4：1己烷：EtOAc）纯化得到的残余物，得到化合物6（32g，92％）。 参考文献：