109608-77-7 (1,1-二甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：109608-77-7）

产率：79% 合成条件：Stage #1: With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; sodium hydrogencarbonate; potassium bromide In dichloromethane; water at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With sodium hypochlorite In dichloromethane; water at 0℃; for 1.83 h; 实验步骤：（3b）（1,1-二甲基-2-氧代乙基）氨基甲酸叔丁酯将0.94g四甲基哌啶N-氧化物（6.0mmol）和3.57g溴化钾（30mmol）加入到56.78g的溶液中。参考实施例（3a）中得到的（2-羟基-1,1-二甲基乙基）氨基甲酸叔丁酯（300mmol）在二氯甲烷（500ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（525ml）的混合物中。冰冷却，将混合物在相同温度下搅拌30分钟。在冰冷却下，在1.5小时内向反应混合物中加入534ml 5％次氯酸钠水溶液（360mmol），并将混合物在相同温度下搅拌20分钟。向反应混合物中加入饱和硫代硫酸钠水溶液，将反应混合物恢复至室温，然后用二氯甲烷萃取。然后，将有机层用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压蒸发溶剂。将己烷加入到残余物中，过滤收集固体，得到42.32g标题化合物（收率：79％）。无色固体。 1H NMR光谱（CDCl3,400MHz），δ：9.43（s，1H），4.97（br s，1H），1.44（s，9H），1.33（s，6H）。 参考文献：

• [1] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1996, vol. 44, # 11, p. 2061 - 2069 [2] Patent: EP2036896, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 149 [3] Patent: US2003/232832, 2003, A1 [4] Patent: WO2003/99286, 2003, A1. Location in patent: Page 97 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 24, p. 3051 - 3056 [6] Patent: WO2006/102243, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 61 [7] Patent: US6284764, 2001, B1 [8] Patent: US6350767, 2002, B1. Location in patent: Page column 36-37 [9] Patent: WO2004/108661, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [10] Patent: WO2005/28454, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [11] Patent: WO2004/838, 2003, A1. Location in patent: Page 72 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 11, p. 5483 - 5496 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 15, p. 6748 - 6758 [14] Patent: WO2006/102423, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 71-72

合成路线 2（2. 合成：109608-77-7）

产率：68% 合成条件：Stage #1: With lithium triethylborohydride In tetrahydrofuran at -40 - 20℃; for 1.50 h; Stage #2: With citric acid In tetrahydrofuran; water 实验步骤：参考实施例29（1,1-二甲基-2-氧代 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯至[1-（甲氧基 - 甲基 - 氨基甲酰基）-1-甲基 - 乙基] - 氨基甲酸叔丁基酯的溶液 向酯（8.4g，34.1mmol）的无水THF（150mL）溶液中加入Super Hydride（R）。 在-40℃下滴加。 将得到的混合物在30分钟内温热至室温，然后在室温下搅拌1小时。 加入柠檬酸水溶液，将混合物真空浓缩，将得到的残余物在水和EtOAc之间分配。 分离有机层并用盐水洗涤，然后干燥（MgSO 4）并真空浓缩。 通过柱色谱法纯化所得残余物，得到标题化合物，为白色固体（4.36g，68％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ1.33（s，6H），1.44（s，9H），4.96（bs，1H）和9.43（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/53716, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 69-70 [2] Patent: WO2005/19174, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 19, p. 6566 - 6574 [4] Patent: US2012/322811, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [5] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 3, p. 1254 - 1264