862599-47-1 2-氯噁唑-5-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：862599-47-1）

产率：56% 合成条件：Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -60 - -50℃; for 1 h; Stage #2: With hexachloroethane In tetrahydrofuran at 25℃; for 12 h; 实验步骤：在-60℃下，向化合物6A（15.0g，106mmol）的THF（150mL）溶液中滴加六甲基二硅基胺锂（178mL，170mmol）。 将溶液在-50℃下搅拌1小时。 然后将六氯乙烷（37.8g，160mmol）加入该溶液中。 将溶液在室温下搅拌12小时。 通过饱和的水溶液淬灭反应。 NH 4 Cl溶液（50mL），用EtOAc（50mL）萃取。 分离有机层，经Na 2 SO 4干燥，在真空下浓缩，并将残余物用柱色谱法纯化，得到化合物6B（10g，56％），为无色油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.71（s，1H），3.39（q，J = 7.2Hz，2H），1.38（t，J = 7.2Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2005, vol. 7, # 15, p. 3351 - 3354 [2] Patent: WO2015/116663, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0116

合成路线 2（2. 合成：862599-47-1）

产率：40% 合成条件：at 60 - 80℃; for 2 h; Inert atmosphere 实验步骤：将1.19g（8.8mmol，1.50mol eq）CuCl 2 abs和1.05mL（8.8mmol，1.50mol eq）tBuONO在Ar下30mL AN abs中的混合物加热至60℃。通过该温度分批加入920.0mg（5.9mmol，1.00mol eq）的2-氨基恶唑-5-羧酸乙酯（14）。然后将温度升至80℃并将反应混合物搅拌2小时。消耗原料14（TLC分析）后，将反应混合物冷却至室温，加入15mL水和8mL 2M HCl。水溶液用EA（3×20mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到850mg（4.8mmol，83％）2-氯恶唑-5-乙酯。 - 羧酸盐（15），为浅黄色油状物。得到的粗产物15足够纯，可用于进一步合成。 15的纯化可以通过FLC（SiO 2，H / EA; 1/1）进行，但是由于二氧化硅上15的不稳定性，产率降低至约40％。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 754 - 761