208465-72-9 (2-氯甲基)噁唑-甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：208465-72-9）

产率：33% 合成条件：With camphor-10-sulfonic acid In toluene at 70℃; for 1 h; 实验步骤：（7,7-二甲基-2-氧代双环[2.2.1]庚-1-基）甲磺酸（樟脑磺酸，45.9g，0.198mol）加入到C14（193g，0.930mol）的甲苯溶液中（ 加入700mL），将反应混合物在70℃加热1小时。 加入水（1L），用乙酸乙酯（2×1L）萃取混合物。 将合并的有机层依次用碳酸钾水溶液（10％，500mL），水（800mL）和饱和氯化钠水溶液（0.8L）洗涤，干燥，并真空浓缩。 硅胶色谱（梯度：5％至25％乙酸乙酯的石油醚溶液）得到产物，为白色固体。 产量：55g，0.31mol，33％。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ8.26（s，1H），4.65（s，2H），3.93（s，3H）。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 24, p. 9900 - 9918 [2] Patent: WO2015/155626, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 75; 76 [3] Patent: WO2017/51294, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 62; 63 [4] Patent: WO2017/51276, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 104; 105 [5] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 21, p. 4239 - 4242 [6] Organic Process Research and Development, 2001, vol. 5, # 1, p. 37 - 44

合成路线 2（2. 合成：208465-72-9）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In methanol; dichloromethane at 0℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at 25℃; for 12 h; Inert atmosphere Stage #3: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 25 - 50℃; for 17 h; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的MeONa（25.00mg，0.46mmol）在无水MeOH（4.50mL）和干燥DCM（30.00mL）中的溶液冷却至0℃，加入二氯乙腈（5.00g，45.50mmol）并将混合物在0°搅拌C在N2气氛下保持1小时。然后，加入L-丝氨酸甲酯盐酸盐（7.00g，45.50mmol）并将反应在25℃下搅拌12小时。加入水，水相用DCM（3×25.00mL）萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发。将粗品用DCM（50.00mL）吸收，并加入DIEA（11.90mL，68.30mmol）。将混合物在50℃下在N 2气氛下搅拌5小时并在25℃下再搅拌12小时。加入水，水相用DCM（3×25.00mL）萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发。不需要进一步纯化（定量产率）。 ESI-MS m / z 176 [M + H] +，198 [M + Na] +; 1H NMR（300MHz，CDCl 3）δ3.92（s，3H），4.63（s，2H），8.25（s， 1H） ：