136516-64-8 2,4-二氟-6-羟基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：136516-64-8）

产率：82% 合成条件：With triethylamine; magnesium chloride In acetonitrile at 60℃; for 16 h; 实验步骤：步骤A：将3,5-二氟苯酚（2.6g，20mmol）溶于CH 3 CN（50mL）和三乙胺（14mL，100mmol）。 依次加入氯化镁（3.8g，40mmol）和多聚甲醛（6.4g，200mmol）。 将非均相混合物在60℃剧烈搅拌16小时。 将混合物用H 2 O（200mL）稀释，并用HCl水溶液（1M）将pH调节至<2。 用EtOAc（200mL）萃取混合物。 将有机层用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，然后过滤并浓缩，得到2,4-二氟-6-羟基苯甲醛（2.6g，82％），为红色油状物。 MS m / z 157.1 [M-H] - 。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 4, p. 1473 - 1482 [2] Patent: WO2013/101974, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00614; 00615 [3] Patent: US9617268, 2017, B2. Location in patent: Page/Page column 327; 328

合成路线 2（2. 合成：136516-64-8）

产率：75% 合成条件：With boron tribromide In dichloromethane at -78 - 20℃; for 0.17 h; 实验步骤：在-78℃冷却的描述6（11.2g，77.8mmol）的无水二氯甲烷（500ml）溶液中，在10分钟内滴加三溴化硼（9.47ml; 85.58mmol）。 加完后，将混合物温热至室温并搅拌过夜。 将混合物倒入ICE /水（11）中并用DCM（3×400ml）萃取。 将合并的有机层用水（11），饱和的NACL（500ml）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并蒸发。 残余物通过硅胶柱色谱纯化，用10％乙醚/异己烷洗脱，得到标题化合物（9.2g，75％），为橙色油状物。 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/46133, 2004, A1. Location in patent: Page 24-25