118276-06-5 3,5-二氟-4-羟基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：118276-06-5）

产率：58% 合成条件：Stage #1: for 15 h; Inert atmosphere; Reflux Stage #2: for 0.50 h; Cooling 实验步骤：该化合物基于Lawrence等人描述的方法制备。 [29]进行一些改进：在氩气氛下，将2,6-二氟苯酚（0.300g，2.3mmol）和六亚甲基四胺（0.323g，2.3mmol）在三氟乙酸（3.5mL，45.7mmol）中回流15小时。浓缩产物， 与15mL冰水混合并搅拌30分钟。 将所得混合物用Na 2 CO 3碱化并用二氯甲烷萃取。 水相用HCl（1mol L-1）酸化，然后用二氯甲烷萃取四次。收集有机部分，用MgSO 4干燥并旋转蒸发。 产物为乳白色固体（0.212g，收率58％），熔点116-118℃。 参考文献：

• [1] Journal of Fluorine Chemistry, 2003, vol. 123, # 1, p. 101 - 108 [2] Journal of Molecular Liquids, 2018, vol. 264, p. 327 - 336 [3] South African Journal of Chemistry, 1997, vol. 50, # 1, p. 40 - 47 [4] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 22, p. 6449 - 6451 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 2, p. 450 - 455 [6] Patent: WO2011/159297, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83 [7] Patent: US2011/313003, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25 [8] Patent: WO2014/69963, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 331-332 [9] Patent: WO2010/80537, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 58

合成路线 2（2. 合成：118276-06-5）

产率：60% 合成条件：Reflux 实验步骤：通用方法：将所选苯酚（10mmol）和六亚甲基四胺（11mmol，1.550g）的三氟乙酸（10mL）溶液搅拌并加热回流过夜。冷却至室温后，减压蒸发粗产物混合物，将得到的黄色残余物倒入蒸馏水和碎冰中。将沉淀的奶油色固体在减压下过滤，用蒸馏水洗涤并在室温下真空干燥，得到所需化合物，为白色固体。参见，例如（方案1，图2）。产量：60％，940mg; mp（℃）：117-119（Lit.116-118，见参考文献[41j]; [N. I.Lawrence，L.A.Hepworth，D.Rennison，A.T.McGown，I.A.Hadfield，combretastatin A-4氟化类似物的合成和抗癌活性，I。Fluor。化学。 123 H回流（400MHz，CDCl 3）:, ppm = 9.81（1H，s，CH），7.49（2H，d，I = 7.2，ArH），6.45（1H，bs，哦）; '3C NMR（100MHz，CDCl3）:, ppm = 189.1,151.8（dd，J = 245.3和5.2Hz），139（t，J = 16.0Hz），128.1（t，J = 5.9Hz），113.2（dd） ，J = 14.7和6.8 Hz）; GC-MS（EI）：m / z（tR，mm）= 158（7.69）Mt ：