1092351-82-0 1-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1092351-82-0）

产率：55% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 5 h; 实验步骤：将碳酸钾（60g，0.0.44mol）加入到1H-吲唑-5-羧酸甲酯（22g，0.13mol）的N，N-二甲基甲酰胺（200mL）溶液中，然后滴加CH 3 I（ 62克，0.44摩尔）。 然后将反应在室温下搅拌5小时。 然后通过加入200mL水淬灭反应，用4×200mL乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到残余物。 通过硅胶柱色谱法纯化，用2％乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱，得到1-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲酯，为橙色固体（13g，55％）。 LCMS（ES，m / z）：[M + H] + 191.0 * H NMR（300MHz，DMSO）δ8.48（s，1H），8.24（s，1H），7.97-7.94（dd，/ = 1.50， 8.70Hz，1H），7.77 - 7.72（m，1H），4.09（s，3H），3.88（s，3H） 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 16, p. 7286 - 7293 [2] Patent: WO2014/66795, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0175 [3] Patent: WO2009/144554, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 48

合成路线 2（2. 合成：1092351-82-0）

产率：40% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 50℃; 实验步骤：酸制备13; 2-甲基-2H-吲唑-5-羧酸; 向1 H-吲唑-5-甲酸甲酯（2.5g，14mmol）的DMF（45mL）溶液中加入K 2 CO 3（4.90g，35.5mmol），然后加入碘甲烷（1.77mL，28.4mmol）。 将混合物在室温下搅拌2小时，然后在50℃下加热过夜。 浓缩混合物，溶解在EtOAc中并用饱和NaCl水溶液洗涤。 将有机萃取物用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过CombiFlash（80g柱，25-45％EtOAc /庚烷）纯化粗物质，得到1-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲酯（1.07g，40％）和甲基2-甲基-2H-吲唑 - 5-羧酸盐（227mg，8.4％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2009/144554, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 49

合成路线 3（3. 合成：1092351-82-0）

产率：82% 合成条件：at 100℃; for 24 h; 实验步骤：步骤1. 1-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲酯向5-溴-1-甲基-1H-吲唑（5g，23.81mmol）的甲醇（40ml）溶液中加入Pd（dppf）Cl2（ 将870mg，1.19mmol），TEA（4.8g，47.52mmol），并将所得混合物在100℃下在CO（g）气氛下搅拌24小时。然后将反应混合物真空浓缩并通过以下方法纯化。 用3％乙酸乙酯的石油醚溶液进行硅胶柱层析，得到1-甲基-1H-吲唑-5-羧酸甲酯，为白色固体（3.7g，82％）。LC / MS（ES，m / z）：[M + H] + 191.11H-NMR（300MHz，CDCl3）δ8.54（s，1H），8.11（s，1H），8.08（d，J = 1.5Hz，2H），7.42（d，J = 8.7Hz， 1H），4.13（s，3H），3.97（s，3H） 参考文献：

• [1] Patent: US2012/277224, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 38