化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：4728-12-5）
产率：96%
合成条件：With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere
实验步骤：在氩气下，向Li 2 Mo（0.50g，13.2mmol）的E 2 O（30ml）悬浮液中滴加18.4（2.0g，11mmol）的E0（30mL）溶液。 将反应混合物在室温下搅拌3小时。 用水淬灭反应（0.9升，过滤，滤液用E0洗涤。将合并的有机层干燥并减压浓缩，得到18.5（1.56g，96％），为无色油状物.1H MR（400 MHz，DMSO~cδ4.52（i J = 5.2H，1 H），3.81（q，2H），3.60（q，2H），3.38（q，2H）.1.70（m，1H），1.29（，6H））。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 1991, vol. 47, # 6, p. 1001 - 1012 [2] Patent: WO2013/170030, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 56 [3] Journal of Organic Chemistry, 1986, vol. 51, # 14, p. 2637 - 2641 [4] Journal of the American Chemical Society, 1987, vol. 109, # 26, p. 8071 - 8081 [5] Patent: US2008/21032, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [6] Patent: US2013/324464, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0137; 0138 [7] Patent: EP2676965, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0093; 0094 [8] Synlett, 2017, vol. 28, # 5, p. 583 - 588 [9] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1993, vol. 41, # 2, p. 339 - 345 [10] Patent: US4336408, 1982, A [11] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 2007, vol. 72, # 7, p. 965 - 983 [12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 24, p. 7358 - 7360
合成路线 2（2. 合成：4728-12-5）
产率：99%
合成条件：at 20℃;
实验步骤：（2,2-二甲基-f1,3-二恶烷-5-基） - 甲醇[0682] 2,2-二甲氧基丙烷（5.88g，56.5mmol），2-甲基 - 丙-1,3-二醇的溶液（ 在室温下搅拌O / N，搅拌5.0g，47mmol）和PTSA一水合物（0.48g，2.3mmol）的THF（100mL）溶液。 将混合物真空浓缩，得到标题化合物，为无色液体：产量6.87g（99％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：4.03（dd，J = 11.7,3.5Hz，2H），3.84-3.73（m，4H），2.49-2.39（m，1H），1.90-1.80（m） ，IH），1.45（s，3H），1.40（s，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 26, p. 5694 - 5709 [2] Patent: WO2008/157726, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 210 [3] Patent: EP2103611, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [4] Patent: WO2008/124703, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 84 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 1, p. 187 - 196 [6] Patent: WO2014/78408, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00651 [7] Patent: WO2008/154271, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 19, p. 5980 - 5988 [9] European Journal of Organic Chemistry, 2006, # 3, p. 719 - 728 [10] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 72, # 10, p. 3952 - 3954 [11] Patent: WO2006/79916, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 91 [12] Patent: WO2008/63912, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [13] Patent: WO2008/86122, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 75 [14] European Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 44, # 1, p. 239 - 250 [15] Patent: WO2009/129385, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [16] Patent: US2009/291962, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18 [17] Patent: EP2079711, 2010, B1. Location in patent: Page/Page column 29 [18] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 7, p. 321 - 325 [19] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 9, p. 1527 - 1537 [20] Patent: WO2008/157330, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 67
合成路线 3（3. 合成：4728-12-5）
产率：85.8%
合成条件：Stage #1: With perchloric acid In water at 20℃; for 21 h; Stage #2: With ammonium hydroxide In water
实验步骤：将2-（羟甲基）-1,3-丙二醇（4.09g，38.5mmol），丙酮（130ml，1768mmol）和70％高氯酸（1.37g，9.55mmol）的混合物在室温下搅拌21小时。 用浓氨水将反应混合物的pH调节至9后，浓缩反应混合物。 通过硅胶柱色谱法（硅胶：100g，洗脱溶剂：庚烷，庚烷/乙酸乙酯= 1/3）纯化残余物，得到标题化合物（4.83g，产率：85.8％），为无色油状物。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm; 1.29（3H，s），1.30（3H，s），1.64-1.74（1H，m），3.35-3.41（2H，m），3.61（2H，dd，J = 7,12Hz），3.82（2H， dd，J = 4,12Hz），4.54（1H，t，J = 5Hz）。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/10542, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [2] Patent: EP2065379, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19 [3] Patent: EP2077265, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [4] Patent: WO2008/47849, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 20, p. 2909 - 2914 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 20, p. 6104 - 6107 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 15, p. 4008 - 4030 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 17, p. 7539 - 7554
