518070-19-4 3-氟-5-甲基苯甲酸
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：98% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide; water In tetrahydrofuran at 75℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water 实验步骤：将浓缩的[HCl]（30ml）加入到冷却的[（-5℃）] 5-氨基间苯二甲酸二甲酯（20g，95.6mmol）的水（75ml）悬浮液中，然后分批加入[NANO 2] （7.5g，109mmol）。然后将反应混合物搅拌15分钟。然后加入[HBF4（18ml），100mmol，48％水溶液）。将所得混合物在[0℃]搅拌30分钟。过滤收集形成的沉淀，用冷甲醇（60ml）和乙醚（60ml）洗涤。然后通过在油浴[（~110℃）中加热使残余物分解。]然后将冷却的混合物用乙醚稀释，浓缩到硅胶上并通过快速色谱法纯化，用5％乙酸乙酯己烷作为洗脱液，得到9.0g（44％） ）产品为白色蓬松[SOLID。 LH NE（CDC13），6] [（PPM）]：8.57（s，1H），7.95（d，2H），3.97（s，6H）。用1.0N氢氧化钠（7.2ml，7.2mmol）处理5-氟 - 间苯二甲酸二甲酯（1.7g，8.0mmol）的甲醇（41ml）悬浮液。将反应在室温下搅拌过夜。浓缩溶液后，将残余物溶于水中并转移至分液漏斗中。水层用二氯甲烷洗涤（3次），然后用1.0N [HCl]酸化至pH2。用乙酸乙酯萃取沉淀物，然后用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂后，分离出总共1.3g（83％）的5-氟 - 间苯二甲酸单甲酯，为白色[SOLID。 L H 1 NMR（DMSO），[5]（ppm）：8.31（t，1H），7.96（m，2H），3.91（s，3H）。将三乙胺（2.2ml，16.0mmol）和异丁基[CHLOROFORMATE]（1.0ml，8.0mmol）加入冰冷却的[OF-5-FLUORO-ISOPHTHALIC]酸性单甲酯（1.3g，6.7mmol）的二氯甲烷溶液中。 （20毫升）然后温热至室温。搅拌2小时后，将反应混合物过滤并浓缩。将残余物重新溶解在四氢呋喃（10ml）中，然后逐滴加入硼氢化钠[（1.）1g，29.02mmol）的水（3ml）溶液。 1小时后，用甲醇淬灭反应，然后用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。使用30％乙酸乙酯的己烷溶液在硅胶上进行快速柱色谱，得到667mg（54％）3-氟-5-羟甲基 - 苯甲酸甲酯，为无色[OIL。 1H] NMR [（CDCl3），] [8]（ppm）：7.82（s，1H），7.63（d，1H），7.32（d，1H），4.76（s，2H），3.93（s，3H） 。在氩气下，将乙醇（2ml）加入到含有3-氟-5-羟甲基 - 苯甲酸甲酯（667mg，3.6mmol）和钯（10％重量的活性炭，300mg）的圆底烧瓶中。使用吸水器将烧瓶抽空，然后用气球中的氢气填充。搅拌2小时后，通过硅藻土过滤除去碳载钯。然后浓缩滤液，得到520mg（87％）3-氟-5-甲基 - 苯甲酸甲酯[ESTER。 LH] NMR [（CDCl3），]δ（ppm）：7.65（s，1H），7.51（d，1H），7.08（d，1H），3.91（s，3H），2.40（s，3H）。将0.5N氢氧化锂（7.4ml，3.7mmol）加入到3-氟-5-甲基 - 苯甲酸甲酯（520mg，3.1mmol）的四氢呋喃（7.4ml）溶液中。将反应在[75℃]搅拌2小时，然后真空除去溶剂。将残余物溶于少量水中，然后通过加入10％[HCl]（aq。）酸化（pH约2）。用乙酸乙酯萃取水层后，有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到469mg（98％）[OF 3-FLUORO-5-METHYL-BENZOIC] ]酸为白色固体。 1H NMR（DMSO），d（ppm）：7.62（s，1H），7.45（d，1H），7.32（d，1H），2.38（s，3H）。 参考文献：