27514-07-4 7-氮杂双环[2,2,1]庚烷 盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：27514-07-4）

产率：72% 合成条件：Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 98 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran 实验步骤：在两个单独的批次中： - 在0℃下向搅拌的PI（380g; 1.51mol）的THF（3l）溶液中，在2小时内加入氢化铝锂（229.4g; 6.04mol）的固体粒料。在氮气下。将得到的灰色悬浮液温热至室温并搅拌4天，之后HPLC显示没有剩余的原料。将反应混合物用THF（11）稀释，冷却至0℃并在快速搅拌下在2小时内加入固体硫酸钠十水合物。当泡腾消退后，过滤所得悬浮液，滤液用气态HCl酸化，得到浓稠的白色沉淀，过滤收集，用THF（2×500ml）洗涤，干燥至恒重，得到M1（批次1） ：86.8g; 43％）（批次2：97.3g; 49％），为白色固体。将从第一次过滤得到的滤饼悬浮在6N NaOH（400ml）中并过滤。滤液用乙醚（4升）萃取。用气态HCl酸化有机层，得到浓稠的白色沉淀，过滤收集，用乙醚（2×500ml）洗涤，在40℃的真空烘箱中干燥至恒重，得到M I.HCl（ 105.9克）白色固体。产量：72％ 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/79805, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 29-30, p. 5805 - 5816 [3] Patent: WO2005/80402, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [4] Patent: WO2005/79805, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [5] Organic Letters, 2001, vol. 3, # 9, p. 1371 - 1373

合成路线 2（2. 合成：27514-07-4）

产率：78% 合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In ethanol; water at 20℃; for 24 h; Inert atmosphere Stage #2: With hydrogenchloride In ethanol; waterInert atmosphere Stage #3: Inert atmosphere 实验步骤：将8（5.93g，16.9mmol）在EtOH-H 2 O（65：35,257mL）中的溶液用NaOH（1.49g，37.3mmol，2.2当量）处理并搅拌24小时，然后加入32％水性。 HCl（10mL）。 减压蒸发溶剂，将剩余的固体重新溶解在10％水溶液中。 NaOH（100mL）并用Et 2 O（3×100mL）萃取。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4），并将HCl气体鼓泡通过该溶液。 蒸发溶剂，固体从Et 2 O-MeOH中重结晶，得到5 * HCl，为白色结晶固体（1.78g，78％），其光谱数据与文献值匹配：2m.p。 熔点264-266℃（熔点m.p.2 261-263℃）; 1H NMR（200.1MHz，DMSO-d6）; δ9.09（2H，br s，NH 2 +）4.08（2H，br s，NCH），1.94-1.73（4H，m），1.66-1.45（4H，m）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 12, p. 4059 - 4063 [2] Molecules, 2018, vol. 23, # 9,