作为医药中间体，用于合成含嘧啶结构的药物分子，如（S）-6-（（1-氨基-1-氧代丙烷-2-基）氨基）-2-（4-（4-氟苯氧基）苯基）嘧啶-4-甲酰胺等化合物。
医药中间体
合成路线 1（1. 合成：26830-94-4）
产率：62%
合成条件：With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 110℃;
实验步骤：实施例2（S）-6 - （（1-氨基-1-氧代丙烷-2-基）氨基）-2-（4-（4-氟苯氧基）苯基）嘧啶-4-甲酰胺（化合物编号1）的制备 方案2 2,6-二氯嘧啶-4-碳酰氯：将乳清酸一水合物（34.828g，200.0mmol），三氯氧化磷（100mL，1092mmol）和20滴DMF的混合物在110℃加热过夜。。 冷却后，将深色混合物用500mL己烷稀释并剧烈搅拌。 滗析己烷层并快速用水（1×100mL）洗涤，然后用盐水（1×100mL）洗涤，用MgSO 4干燥。 过滤有机物，小心真空蒸发，得到2,6-二氯嘧啶-4-碳酰氯，为浅黄色液体（26.13g，123.6mmol，产率62％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：7.93（1H，s）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/30665, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 104; 105 [2] Patent: WO2013/72758, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 93 [3] Patent: WO2014/135955, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0311 [4] Patent: WO2015/31036, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 72; 73 [5] Patent: US2015/175569, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0321 [6] Patent: WO2015/99841, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [7] Patent: WO2015/112801, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 66-67 [8] Patent: WO2015/123398, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 63 [9] Patent: US2015/284383, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0302; 0303 [10] Patent: US2017/8882, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0260; 0261 [11] Patent: US2016/31873, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 1126; 1127 [12] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 21, p. 5017 - 5024 [13] Patent: WO2016/97918, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 111 [14] Letters in Drug Design and Discovery, 2017, vol. 14, # 3, p. 252 - 261
合成路线 2（2. 合成：26830-94-4）
产率：44%
合成条件：Reflux
实验步骤：在室温下向搅拌的POCl 3（小心毒性）（30mL）中分批加入2,6-二羟基嘧啶-4-羧酸（6.0g，38.5mmol，CAS 65-86-1）。 添加后，在室温下将PCl 5（有毒 - 毒性）（26.4mg，0.127mmol）分批加入混合物中。 加完后，将反应混合物加热至回流并在回流下搅拌过夜.TLC表明反应完成。 通过蒸馏除去大部分过量的POCl 3，并在减压下蒸馏残余物，得到化合物9（bp：158-160℃，1mm / Hg压力，5g，44％），为黄色油状物。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 13, p. 3408 - 3413 [2] Patent: US2011/59954, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 96 [3] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1990, vol. 26, # 4, p. 441 - 445 [4] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1990, # 4, p. 515 - 519
