1446321-46-5 沃塞洛托

• 沃塞洛托是一种由 Global Blood Therapeutics 开发的血红蛋白稳定剂，被美国食品药品监督管理局（USFDA）批准用于治疗镰状细胞病。
• 作用机理 沃塞洛托通过与血红蛋白α链的N-末端缬氨酸形成席夫碱，增加镰状细胞血红蛋白对氧气的亲和力并防止其聚合，从而改善了血红蛋白在低氧条件下的异常聚合，这是导致镰状细胞病相关红细胞功能障碍的主要原因。
• 合成路线 沃塞洛托的合成路线如下
• 生物活性 Voxelotor (GBT440, GTx011)是一种新型的小分子化合物，能够增加血红蛋白与氧的亲和力，是血红蛋白调节剂。
• 体外研究 GBT440是一种新型有效的镰刀形红细胞血红蛋白的异位效应物，能够提高血红蛋白与氧气的亲和力、提高其携氧能力、抑制低氧条件下血红细胞形成多聚体。GBT440对CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范围在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP转运体的底物。它能与Hb的N端结合。
• 体内研究 GBT440在大鼠、犬类、猴子中具有良好的口服生物利用度，分别为60, 37 和 36%。在这几个物种中，具有相似的血液和血浆半衰期，约为20小时。GBT440在所有动物物种中的T 1/2 比在血红细胞中的T 1/2

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