46258-62-2 1-(4-溴-1-萘基)乙酮
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用途与制备
作为医药中间体，用于制备含萘基的药物分子（如4-(1-叔丁氧基羰基氨基乙基)-萘-1-羧酸衍生物），涉及酰胺化、羰基化等反应步骤。
医药中间体
产率：91% 合成条件：With aluminum (III) chloride In 1,2-dichloro-ethane at 0 - 20℃; for 24 h; 实验步骤：将1-溴 - 萘（10g，48.3mmol）和乙酰氯（4.2ml，58mmol）在1,2-二氯乙烷（100ml）中的溶液冷却至0℃并加入氯化铝（14.4g，108mmol） ）分批添加。将混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物倒入冰水（100ml）中。分离两层，水层用乙醚（3×150ml）萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤，减压除去溶剂，得到橙色油状物。通过快速色谱法（环己烷/乙酸乙酯：95/5）纯化1-（4-溴 - 萘-1-基） - 乙酮，得到黄色油状物（91％收率）。根据化合物22所述的方法制备1-（4-溴 - 萘-1-基） - 乙酮肟，得到白色粉末（98％收率）。将活化的锌粉（24.7g，379mmol）分批加入到肟（10.0g，37.9mmol）在乙酸（40ml）中的悬浮液中。将混合物在室温下搅拌2小时。过滤除去锌粉，减压除去乙酸。加入水（100ml）并用1N NaOH将pH调节至pH = 13。用EtOAc（3×100ml）萃取水层。将合并的有机层用MgSO 4干燥，过滤并在减压下除去溶剂，得到黄色油状物（70％收率）。将Boc 2 O（7.1g，31.8mmol）加入到胺（6.6g，26.5mmol）的1,4-二恶烷（50ml）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时。减压除去溶剂，通过快速色谱法（环己烷/ EtOAc：95/5）纯化产物，得到黄色粉末（75％收率）。将溴化物（350mg，1mmol）溶于THF（13ml）/水（2ml）中。加入乙酸钾（100mg，1mmol），1,3-双 - 二苯基膦基丙烷（9.0mg，0.02mmol）和钯 - （11） - 乙酸酯（9.0mg，0.04mmol）。将混合物在50atm CO压力和150℃下搅拌3小时。过滤反应混合物，滤液用MgSO 4干燥，减压除去溶剂，得到黄绿色油状物（300mg）。通过快速色谱（DCM / MeOH：90/10）纯化4-（1-叔丁氧基羰基氨基 - 乙基） - 萘-1-羧酸，得到白色粉末（14％收率）。根据化合物31的程序，从4-（1-叔丁氧基羰基氨基 - 乙基） - 萘-1-羧酸（44mg）和4-氨基 - 吡啶（67％产率）开始，制备标题产物。 NMR（300MHz，DMSO-d6）：1.64ppm（d，3H，J = 6.6Hz）; 5.3 ppm（q，1H，J = 6.5 Hz），7.71 ppm（m，1H），8.00 ppm（d，1H，J = 7.7 Hz），8.32 ppm（m，1H），8.35 ppm（d，1H ，J = 7.3Hz），8.81ppm（d，2H，J = 7.2Hz），12.2ppm（s，1H）。 参考文献：
产率：98% 合成条件：With tert.-butylhydroperoxide In water at 100℃; for 24 h; 实验步骤：一般程序：注意。 叔丁基氢过氧化物是一种特别危险的化学品，具有高反应性，易燃性和毒性。 它对皮肤和粘膜有腐蚀性，吸入时会引起呼吸窘迫。 将仲醇（1mmol）和70％TBHP（6或10当量）的溶液在100℃下搅拌24小时。 将反应混合物用饱和硫代硫酸钠溶液（5mL）淬灭，并用二氯甲烷（3×10mL）萃取。 将合并的二氯甲烷萃取液用无水Na 2 SO 4干燥并过滤，然后减压除去溶剂。 通过硅胶快速柱色谱法纯化残余物，用PE或PE / EtOAc作为洗脱剂，得到所需产物。 参考文献：