782482-51-3 (S)-3-(叔丁基(2-(2,4-二氟苯基)-2-羟乙基)氨基)丙腈
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用途与制备
作为手性中间体，用于医药合成（具体用途未明确说明，但根据结构和手性纯度推测用于高选择性药物合成）。
医药
产率：> 99.99 % ee 合成条件：Stage #1: at 77℃; for 20 h; Heating / reflux Stage #2: for 12 h; Heating / reflux 实验步骤：将来自步骤B的氨基乙醇1-4（5.205kg，22.68mol）和丙烯腈（26.9L，408mol）的混合物在氮气氛下加热回流（~77℃）。加热20小时后（转化率为90％），加入1当量的乙醇（1.32L，22.68mol）和甲酰胺（0.9L，22.68mol），继续加热12小时。冷却至22℃后，通过蒸馏（80-90托，在20-22℃的罐温度下）将溶液浓缩至12L体积。将所得残余物用乙酸异丙酯（22L）稀释并再浓缩（55-75托和22-27℃的罐温）。重复稀释和再浓缩，然后将所得残余物用乙酸异丙酯稀释至总体积34L。在停止搅拌器后使存在的胶状聚合物沉降，并过滤大部分上清液（ 10-15um的孔隙率），其次是剩余的材料。滤饼用乙酸异丙酯洗涤，滤液用总共24L乙酸异丙酯稀释。将合并的滤液（~54L）用由水（31.2L），乙酸（52ML，4mol）和饱和盐水（3.1L）组成的溶液洗涤。然后进行12％NaCl水溶液洗涤（2×34L）。将有机层浓缩（15-45托和5-29℃）TO-15L体积并用5×6L份正庚烷冲洗，在此期间产物结晶。将浆液用正庚烷稀释至体积为23L。将混合物在0-5℃下搅拌3天，然后过滤并用冷（5℃）N-HEPTANE（14L）洗涤。将湿滤饼在VACUA中在20℃下用氮气吹扫干燥4天，得到腈1-5，为结晶白色固体。结晶腈1-5的手性测定法为> 99.99面积％，为所需的S-对映体。 1H-NMR（400.25MHz，CDCl3）87.55（m，1H），6.90（m，1H），6.77（m，1H），4.84（dd，J = 10.2,3.1,1H），3.66（OH） ，1H），3.00-2。 83（om，3H），2.62-2。 47（om，2H），2.45（dd，J = 13.9,10.3,1H），1.15（s，9H）。 13 C-NMR（100.65MHz，CDCl 3）8 162.1（dd，J = 247.7,11.9），159（6d，J = 247. 5,11.9），128.0（dd，J = 9.5， 6.5），125.1（dd，13.7,3.6），118.6,111.4（DD，J = 20. 9,3.3），103.4（t，J = 25.6），65.4,57.9,55.7,47。 3,27.2（3C），20.2。 19F-NMR（376.61MHz，CDCl3）8-112。 25（D，J = 6.9）， - 116。 27（d，6.8）。 ME（DSC）：开始60.20℃，结束64.15℃，峰值62.61℃。。 C15H2OF2N2O的计算值：计算值。 C，63.81，H，7.4，N，9.92，F，13.46。实测值，C，63.79，H，7.30，N，9.93，F，13.31。 参考文献：