1293389-28-2 5,6-二氟苯并[c][1,2,5]噻二唑

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5,6-二氟苯并[c][1,2,5]噻二唑在医药、农药及材料化学领域有应用，其合成方法以4,5-二氟苯-1,2-二胺为原料，经亚硫酰氯和三乙胺作用，在氯仿或乙酸乙酯溶剂中回流反应，柱色谱纯化制得，收率53%-90%。

医药; 农药; 材料化学

合成路线 1（1. 合成：1293389-28-2）

产率：90% 合成条件：With thionyl chloride; triethylamine In chloroformReflux; Inert atmosphere 实验步骤：向500mL双颈圆底烧瓶中加入4,5-二氟苯-1,2-二胺（10.0g，0.070mol，Matrix Scientific），无水CHCl 3（250mL）和无水三乙胺（40mL，0.28mol）。。 搅拌溶液直至二胺完全溶解。 使用加料漏斗滴加亚硫酰氯（SOCl 2 10.5mL，0.145mol），并将混合物加热回流5小时。 然后将混合物冷却至室温，倒入500mL蒸馏水中，然后用CH 2 Cl 2（100mL×3）萃取。 合并收集的有机层并经MgSO 4干燥。 真空除去溶剂，得到的粗产物用柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（1：4）作为洗脱剂。 除去溶剂后，得到棕白色结晶固体产物。 回收产量：10.65克（90％）。 1 H NMR（600MHz，CDCl 3）：δ7.73（t，2H，JF.H = 12.0Hz，12.0Hz）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/123047, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0314 [2] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 13, p. 2995 - 2998 [3] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 45, p. 17060 - 17068 [4] Journal of Materials Chemistry A, 2013, vol. 1, # 48, p. 15535 - 15543 [5] Journal of Materials Chemistry C, 2014, vol. 2, # 26, p. 5116 - 5123 [6] Patent: US9376529, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 35-36 [7] Macromolecules, 2013, vol. 46, # 9, p. 3384 - 3390 [8] RSC Advances, 2018, vol. 8, # 23, p. 12619 - 12627 [9] Macromolecules, 2014, vol. 47, # 14, p. 4645 - 4652 [10] Patent: US2015/353583, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0170-0173 [11] Patent: CN105439976, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0227; 0228 [12] Patent: CN105601662, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0732; 0733; 0734; 0735; 0736; 0737; 0738; 0739 [13] Patent: JP6079431, 2017, B2. Location in patent: Paragraph 0101 [14] Patent: JP2015/54823, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0081

合成路线 2（2. 合成：1293389-28-2）

产率：53% 合成条件：With thionyl chloride; triethylamine In ethyl acetate 实验步骤：实施例1 5,6-二氟苯并[c] [1,2,5]噻二唑的合成将装有冷凝器的干燥1000mL圆底烧瓶用氮气吹扫并加入4,5-二氟苯-1,2-二胺（ 10g，0.069mol），400mL无水二氯甲烷（CH 2 Cl 2）和三乙胺（38.7mL，0.28mol）。将反应烧瓶冷却至0℃并滴加亚硫酰氯（30.2mL，0.41mol）。 取出冰浴，将混合物加热回流1小时。用GC-MS监测反应完成。反应完成后，浓缩混合物，用冷水淬灭，用CH2Cl2萃取。 （3×300mL）。有机相经无水MgSO 4干燥，过滤并浓缩。最终产物使用硅胶柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯（80:20）梯度洗脱，得到白色结晶固体（ 6.3g，53％）。光谱数据：1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δH7.75（t，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/152357, 2012, A1