133865-89-1 (S)-2-(4-(3-氟苄氧基)苄氨基)丙基酰胺
词条详情加载中…
词条详情加载中…
安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
生命科学，是一种有效的、选择性的、可逆的单胺氧化酶 B (MAO-B) 的抑制剂。
医药
产率：96% 合成条件：With potassium borohydride In methanol 实验步骤：将L-丙氨酸酰胺盐酸盐84.41g（0.68mol）溶液加入到反应烧瓶中，得到三乙胺171·42g（1.69mol）甲醇1300ml，室温搅拌30min，然后加入4-（3-氟苄氧基） ）苯甲醛130.1g（0.56mol）并在室温下搅拌2小时。然后加入182.71g（3.39mol）KBH4并搅拌过夜。反应完成后，将反应溶液浓缩至干， 加入1300ml水，室温搅拌1h，抽滤，40℃，真空4小时，得到白色固体（S）-2- [4-（3-氟苄氧基）苄氨基]丙酰胺163. 92g，收率：96.0％。 HPLC纯度：99.04％。 参考文献：
产率：90% 合成条件：Stage #1: With triethylamine In methanol at 30℃; for 0.17 h; Stage #2: at 20℃; for 3.50 h; Stage #3: With sodium tetrahydroborate In methanol at 5℃; for 2 h; 实验步骤：在装有机械搅拌器，温度计，回流冷凝器并在氮气流下的2升四颈圆底烧瓶中，加入L-丙氨酰胺盐酸盐（124.6g，0.49mol）和甲醇（840mL）并搅拌15分钟。在20°C。以使温度保持低于30℃的速率加入三乙胺（49.5g，0.49mol）。将混合物搅拌10分钟，然后在THF中制备固体4-（3-氟苄氧基）苯甲醛（100g）。在约30分钟内分批加入10b）。在20℃下搅拌3小时后，将混合物冷却至5℃，并在1.5小时内小心地加入10份固体NaBIHU（16.4g，0.44mol）。添加结束后，将混合物在5℃下搅拌30分钟。将混合物在减压下浓缩至100-150mL的体积。向残余物中加入甲苯（550mL）和水（750mL）并将温度升至75℃。搅拌30分钟后，分离各相，有机相用水（140mL）洗涤。相分离后，将有机相冷却至68℃，接种并在该温度下搅拌1小时。在约2小时内将混合物冷却至20℃并在该温度下搅拌2小时。过滤分离固体，用甲苯（2×40mL）洗涤，真空干燥，得到118g白色固体。产率为90％。所得产物的HPLC纯度为99.95（面积百分比，参见实施例25A）和C，O-二烷基化（S）-2- [3-（3-氟苄基）-4-（3-氟苄氧基）的含量） - 苄基氨基]丙酰胺为0.008重量％（参见实施例25B）。用手性HPLC柱测定的safinamide的对映体纯度为100％（面积百分比，参见实施例27A）.1H-NMR（D2O）（Bruker A V300）δ （ppm，相对于H2O在4.7ppm）：1.43（3H，d，J = 7Hz，CH3）; 2.66（3H，s，CH3SO3H）; 3.87（IH，q，J = 7 Hz，H-2）; 3.97（2H，bs，CH2NR）; 4.89（2H，s，CH2OR）; 6.88和7.23（4H，AA'XX'芳族对位二取代体系，6.90 il .11（4H，芳族H）13 C-NMR（D 2 O）（Bruker AV300）δppm：15.68（CH 3）; 38.27（CH 3 SO 3 H）; 48.99（CH2NR）; 54.81（CH）; 69.00（OCH2）; 114.15（d，Jc F = 21Hz，芳族CH）; 114.76（d，Jc F = 20Hz，芳族CH）; 115.38（芳族CH） ）; 123.06（d，Jc F = 24Hz，芳族CH）; 123.24; 130.29（d，Jc F = 6Hz，芳族CH）; 131.54（芳族CH）; 138.76（d，JC F = 7Hz，芳族CH） ）; 158.52; 162.89（d，Jc F = 245 Hz，CF）; 171.92（CO） ：
产率：86% 合成条件：With potassium carbonate; thiophenol In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; 实验步骤：将PhSH（0.2mL，1.9mmol）加入到磺酰胺（S）-13（0.8g，1.64mmol）和K 2 CO 3（0.56g，4.9mmol）的无水DMF（10mL）溶液中，并剧烈搅拌该混合物持续6小时当反应完成（TLC）时，加入H 2 O（10mL）并将混合物用EtOAc（2×20mL）萃取。合并有机层，用盐水（2×10）洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤，并减压浓缩。通过柱色谱[硅胶，PE-EtOAc（60:40）]纯化粗残余物，得到无色固体;产量：0.43克（86％）;熔点207-09℃; [α] D22 +3.89（c1.55，CHCl3）。 IR（CHCl3）：3341,2970,2927,2853,1648,1592,1512,1489,1445,1406,1384,1254,1176,1137,1030,953,928,829,680cm -1。 1H NMR（200MHz，CDCl3）：δH= 1.34（d，J = 6.9Hz，3H），2.49（brs，2H），3.19-3.30（q，J = 6.8Hz，1H），3.71（dd） ，J = 19.4,3.9Hz，2H），5.05（s，2H），5.85（br s，1H），6.95（d，J = 8.7Hz，2H），7.00-7.06（m，1H） ，7.13-7.24（m，4H），7.29-7.40（m，1H）。 13C NMR（50MHz，CDCl3）：δC= 178.3（CO），165.4（C），157.7（℃），139.6（C），132.1（C），130.2（CH），129.3（CH，2C），122.7 （CH），114.9（CH，2C），114.6（CH），113.9（CH），69.2（CH2），57.5（CH），51.9（CH2），19.6（CH3）.MS：m / z = 302 [ M] +，325 [M + Na] +。 参考文献：