化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：119308-57-5）
产率：79%
合成条件：Stage #1: at 130℃; Stage #2: at 0℃;
实验步骤：将吡嗪酸（5.0g，32.2mmol）和POBr 3（27.5g，96.8mmol）的混合物在130℃下加热。 在反应完成后，将稠浆液冷却至0℃并用MeOH（250mL）小心地淬灭反应。 将反应混合物真空浓缩，然后在二氯甲烷和饱和NaHCO 3之间萃取。水性。碳酸氢钠。 将有机层用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到褐色固体，其通过NMR / LCMS足够清洁以进一步使用（7.5g，79％）。 （ESI）m / z 295.8（M + 1）。 1 H NMR（400MHz，CD 2 Cl 2）δppm8.10（s，2H），4.05（s，3H）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 15, p. 5422 - 5438 [2] Patent: WO2009/150230, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 65 [3] European Journal of Inorganic Chemistry, 2010, # 13, p. 1913 - 1928 [4] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 12, p. 4696 - 4699 [5] Synthesis, 2008, # 17, p. 2764 - 2770 [6] Patent: WO2009/80799, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 62-63 [7] Patent: US2010/261687, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [8] Dalton Transactions, 2010, vol. 39, # 41, p. 9872 - 9878 [9] Chemical Communications, 2012, vol. 48, # 21, p. 2704 - 2706 [10] Patent: WO2012/45803, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [11] Patent: US2012/264729, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [12] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 6, p. 542 - 546 [13] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8307 - 8318 [14] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 23, p. 10719 - 10737 [15] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 2, p. 231 - 240
