408492-27-3 2,6-二氯吡啶-4-硼酸频哪醇酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：408492-27-3）

产率：88% 合成条件：at 100℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：中间体24： - 二氯-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）吡啶在氮气氛下，2,6-二氯吡啶（3g，20.3mmol）的混合物），4,4,4,4,5,5,5,5'-八甲基-2,2，-bi-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷（5.92g，23.3mmol），1,10-用1,2-二氯乙烷（20mL）处理菲咯啉（145mg，0.81mmol）和氯代双（1,5-环辛二烯）铱（1）二聚体（267mg，0.30mmol）。使氮气通过混合物5分钟，然后将混合物在100℃加热1小时。将冷却的反应混合物倒入乙醚（150mL）和氢氧化钠水溶液（4M，200mL）的混合物中，分离各相。将水相用冰冷却并用盐酸水溶液（5M）酸化，过滤所得沉淀物，用水洗涤并干燥，得到标题化合物（4.9g，17.9mmol，收率88％）。 LCMS（方法A）：Rt 0.74分钟; m / z 192,194（作为硼酸离子化）（MH +）。 NMR（400MHz，dmso-d6）δ1.28（12H，s），7.57（2H，s）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2009, vol. 11, # 16, p. 3586 - 3589 [2] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 25, p. 8058 - 8061 [3] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 37, p. 7318 - 7327 [4] Patent: WO2011/110575, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 73 [5] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 49, p. 17197 - 17202 [6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 10, p. 1662 - 1666 [7] Patent: WO2004/46133, 2004, A1. Location in patent: Page 34 [8] Patent: US2015/65743, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0370; 0371 [9] Synlett, 2009, # 1, p. 147 - 150 [10] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 45, p. 6176 - 6179 [11] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 33, p. 11389 - 11391 [12] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 50, p. 6622 - 6625 [13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 10, p. 3001 - 3006 [14] Patent: WO2014/128223, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 14; 15 [15] Organometallics, 2017, vol. 36, # 17, p. 3429 - 3434 [16] Patent: US2018/51042, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0052

合成路线 2（2. 合成：408492-27-3）

产率：67% 合成条件：With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 3 h; Inert atmosphere 实验步骤：实施例18.N-（3-氟-6' - （5-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1H-bzd [d} iniidazo1 i-基） - [2,4'-联吡啶]吡啶-2-基）cyclopropaiiesulfonamide。 .a）2,6-二氯-4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）吡啶。通过N 2鼓泡将2,6-二氯-4-碘吡啶（15g，54.9mmol）的DMF（150ml）溶液脱气5mm。加入Bispinacolato乙硼烷（17.63g，82.4mmol，1.5当量），将混合物再脱气5mm。使用中间体实施例1的程序依次加入Pd（dppf）C12（2.24g，2.7mmol，0.05当量）和乙酸钾（8.07g，82.4mmol，1.5当量），然后将混合物在90℃下加热3小时。 。然后将反应混合物骤冷并如中间实施例1中一样萃取。蒸馏除去溶剂，得到粗残余物，将其通过柱色谱（60-120硅胶，50％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化，得到标题产物。产率67％（10克）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ7.59（s5 2H），1.35（s，611），1.26（s，6H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/162039, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 54; 55

合成路线 3（3. 合成：408492-27-3）

产率：58% 合成条件：at 100℃; for 15 h; 实验步骤：描述6 2 * 6-二氯-4-（3-甲基-2-吡啶）哌啶向2,6-二氯吡啶（3.28g，22.2mmol）和双（PINACOLATO）二硼（6.2g，24.4mmol）的混合物中加入 在氮气下加入1,10-菲咯啉（0.24g，1.3mmol）和氯代-1,5-环十二烷基铱（I）二聚体（0.44g，0.66mmol），然后加入无水1,2-二氯乙烷。 将氮气鼓泡通过混合物5分钟，然后在氮气氛下在100℃下搅拌加热反应15小时。 将混合物冷却至室温，倒入DIETHYLETHER / 4N氢氧化钠（50ML / 200ML）中，分离各相。 水相用6N盐酸酸化，过滤得到的固体，用水洗涤，在烧结物上干燥，得到频哪醇2,6-二氯吡啶-4-硼酸酯（3.5g，58％），为灰色固体，MS： （ES（M + 1））274/276。 1 H NMR（360MHz，DMSO）δ1.31（12H，s），7.57（2H，s）ppm 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/74290, 2004, A1. Location in patent: Page 38