化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：334769-80-1）
产率：100%
合成条件：With lithium hydroxide monohydrate In ethanol; water for 16 h;
实验步骤：（2S，5S）-1-（叔丁氧基羰基）-5-甲基吡咯烷-2-羧酸（2S，5S）-1-乙基-5-甲基吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯（2S，5S）-1-叔丁基酯（ 向在乙醇（20mL）中的6.46g，25.1mmol）中加入氢氧化锂一水合物（2.11g，50.2mmol）和去离子水（12mL）。 将混合物搅拌16小时，然后在乙酸乙酯和饱和盐水和1N HCl的1：1混合物之间分配。 将水层用乙酸乙酯再萃取一次。 合并有机层，用硫酸钠干燥，真空除去溶剂，得到（2S，5S）-1-（叔丁氧基羰基）-5-甲基吡咯烷-2-羧酸，为白色固体（定量）， 直接用于以下步骤。
参考文献：
- [1] Patent: US2014/178336, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0252 [2] Patent: US2015/361087, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0311; 0316 [3] Patent: WO2015/110048, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00165 [4] Patent: US2017/44140, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0218; 0231; 0232; 0233 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 12, p. 3520 - 3535 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 21, p. 6416 - 6420 [7] Patent: WO2004/26822, 2004, A2. Location in patent: Page 91 [8] Patent: US2013/115194, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0426 [9] Patent: WO2013/75029, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 131; 133 [10] Patent: US2013/309196, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0348 [11] Patent: CN107540679, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0011; 0016 [12] Patent: CN107556324, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0010; 0011; 0016
合成路线 2（2. 合成：334769-80-1）
产率：79%
合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide In tetrahydrofuran Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water
实验步骤：将1M LiHOH（12.3ml，12.3mmol）加入到BB21-d（3g，12.3mmol）的THF（10ml）溶液中，并将所得混合物搅拌过夜。 用1N HCl将混合物调节至pH4并用EtOAc萃取。 将有机相真空浓缩，得到标题化合物（2.2g，79％）。 LC-MS（ESI）：230 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/95275, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 54 [2] Patent: WO2012/39717, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 115-116 [3] Synthesis (Germany), 2015, vol. 47, # 4, p. 575 - 586 [4] Patent: WO2010/117635, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 113-114
