50593-24-3 1-甲基-5-氨基-1H-吲唑

危险等级:IRRITANT 海关编码:29339980

• 5-氨基-1-甲基-1H-吲唑用于制备氨基末端有(杂)芳基的腙类化合物，用于治疗tau蛋白相关疾病。并用于制备二氢异吲哚- 1h -吡唑罗[3,4-d]嘧啶酮类化合物，作为治疗激酶相关疾病的Wee1抑制剂。
• 应用前景 5-氨基-1-甲基-1H-吲唑是一种重要的医药中间体，用于构建活性药物分子母核，在小分子化学药物的合成、筛选等领域具有广阔的应用前景。 含有吲唑环结构的活性药物分子，作为潜在的蛋白激酶抑制剂，在诸如癌症、心血管疾病、心脏疾病、免疫缺陷、青光眼、糖尿病、炎症等治疗领域具有重要的应用前景。
• 制备 以2-氨基-5-硝基甲苯为原料，经关环、甲基化、还原反应得到5-氨基-1-甲基-1H-吲唑。制备反应式如下图： 5-氨基-1-甲基-1H-吲唑制备反应式 将55g 2-氨基-5-硝基甲苯溶于2.5L冰乙酸，冷却，加入25g亚硝酸钠和60ml水配成的溶液，反应温度不超过25℃。将生成的黄色沉淀滤除，反应液放置3d后进行减压浓缩，剩余物用200ml水搅糊状，过滤，滤饼用冷水洗涤，干燥，用甲醇重结晶，得42-47g 5-硝基吲唑，收率72%-80%。 在三口反应瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺溶液，5-硝基吲唑，搅拌30分钟，0℃缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕，升温至室温反应。薄层色谱检测反应进度，反应完全后，加入乙酸乙酯，水洗3～4次，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩得产品5-硝基-1-甲基-1H-吲唑。 在2L单口瓶中加入5-硝基-1-甲基-1H-吲唑和甲醇，搅拌溶解后加入Pd／C(10ｇ，Pd∶C＝10∶1)，排除空气后通入氢气。室温搅拌4小时，反应完全。抽滤去除Pd／C，滤液蒸除溶剂后得固体粗品，溶于500ｍL乙酸乙酯中，用200ｍL水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，滤液蒸除溶剂，残余物用正己烷打浆，干燥得目标化合物5-氨基-1-甲基-1H-吲唑。

医药

路线1：以2-氨基-5-硝基甲苯为原料

• 步骤1（关环）：将55g 2-氨基-5-硝基甲苯溶于2.5L冰乙酸，冷却后加入25g亚硝酸钠和60ml水配成的溶液（反应温度不超过25℃），生成黄色沉淀滤除，反应液放置3d后减压浓缩，剩余物用200ml水搅糊状，过滤，滤饼冷水洗涤、干燥，甲醇重结晶得42-47g 5-硝基吲唑（收率72%-80%）。
• 步骤2（甲基化）：三口反应瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺溶液、5-硝基吲唑，搅拌30分钟，0℃缓慢滴加碘甲烷，滴加完毕升温至室温反应，薄层色谱检测进度，反应完全后加乙酸乙酯，水洗3～4次，有机相无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩得5-硝基-1-甲基-1H-吲唑。
• 步骤3（还原）：2L单口瓶中加入5-硝基-1-甲基-1H-吲唑和甲醇，搅拌溶解后加入Pd／C(10ｇ，Pd∶C＝10∶1)，排除空气后通氢气，室温搅拌4小时，反应完全后抽滤除Pd／C，滤液蒸除溶剂得固体粗品，溶于500ｍL乙酸乙酯，200ｍL水洗，有机相无水硫酸钠干燥，滤液蒸除溶剂，残余物正己烷打浆、干燥得目标化合物。