化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：14358-33-9）
产率：107.8 g
合成条件：at 0 - 29℃; for 30 h;
实验步骤：向反应容器中加入106.8g（0.8mol）D-天冬氨酸和700ml甲醇，在搅拌下缓慢加入84.4ml（1.2mol）亚硫酰氯，反应温度控制在0℃，加入后 加入亚硫酰氯，在室温，29℃下继续搅拌，反应30小时后，蒸馏除去反应溶液，除去过量的甲醇和亚硫酰氯，剩余的油从乙醚的3.5倍结晶，得到 白色晶体，过滤，用乙醚洗涤三次，干燥，得到107.8g白色固体D-天冬氨酸二甲酯盐酸盐;
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10460 - 10474 [2] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 5, p. 2299 - 2309 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 7, p. 2936 - 2947 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 24, p. 7215 - 7226 [5] Patent: WO2010/31184, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 11, p. 5505 - 5519 [7] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 2, p. 447 - 450 [8] Patent: CN106916076, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019; 0026; 0033; 0040 [9] Patent: CN107540575, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0064; 0065
合成路线 2（2. 合成：14358-33-9）
产率：99.9%
合成条件：at 20℃; for 16 h; Cooling with ice
实验步骤：一般步骤：在冰冷却下，将氯三甲基硅烷（33.2ml，263.0mmol）滴加到（S） - 天冬氨酸（10g，75.1mmol，98％ee）在甲醇中的悬浮液中。 （150ml）并将反应混合物在室温下搅拌16小时。 将溶剂和挥发性副产物真空蒸发。 将残余物悬浮在甲醇（1×30ml）中并真空除去溶剂。 然后加入乙醚（30ml）并减压除去溶剂。 该过程重复三次。 将产物在高真空下干燥。 无色固体，熔点112-115℃，产量15g（100％）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 7, p. 2884 - 2894 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 1, p. 221 - 233
