1004-96-2 3-甲基异恶唑-5-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：1004-96-2）

产率：62% 合成条件：Stage #1: With pyridine; N-chloro-succinimide In chloroform at 5 - 20℃; for 0.17 h; Stage #2: With triethylamine In chloroform at 15 - 18℃; for 0.33 h; 实验步骤：在约5℃下向N-氯代琥珀酰亚胺（2.67g，20mmol）和吡啶（0.1mL）的氯仿（18mL）溶液中分批加入乙醛肟（1.18g，20mmol）。加完后，将混合物在室温下搅拌约10分钟，然后加入丙炔酸甲酯（2.22mL，25mmol）。随后，以使温度保持在15-18℃的速率滴加三乙胺（2.92mL，21mmol）的氯仿（3mL）溶液。加完后，将混合物在约18°搅拌在约20分钟后，加入水（15mL）。分离各层，有机层用水（15mL）洗涤，干燥（MgSO 4），过滤，真空浓缩。将残余物用乙醚（20mL）处理，过滤收集形成的沉淀，干燥，得到棕色固体3-甲基异恶唑-5-羧酸甲酯（1.75g，12.4mmol，62％），其原样使用： 1H-NMR（CDCl3，Bruker 400MHz）2.38（3H，s）; 3.96（3H，s）; 6.80（1H，s）。 参考文献：

• [1] Patent: US2014/179676, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0700 [2] Tetrahedron, 1994, vol. 50, # 22, p. 6643 - 6652

合成路线 2（2. 合成：1004-96-2）

产率：76% 合成条件：at 0 - 40℃; for 3.25 h; 实验步骤：在0℃下，向化合物9（1g，7.9mmol，1.0当量）的无水MeOH（20ml）溶液中缓慢加入SOCl 2（1g，8.7mmol，1.1当量）。 将反应混合物在25℃下搅拌15分钟并加热至40℃并保持3小时。 将反应混合物减压浓缩，溶于EtOAc（50mL）中，用盐水（2×50mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过柱色谱（0-20％EtOAc的PE溶液）纯化残余物，得到10（850mg，6.0mmol，76％收率），为白色固体：JH NM（400M Hz，CDCl 3）δ2.40（s，3H）， 3.98（s，3H），6.82（s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/97870, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0165