化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：1052714-46-1）
产率：17%
合成条件：Stage #1: With potassium permanganate In water at 100℃; for 53 h; Stage #2: With hydrogenchloride In water
实验步骤：合成6-溴-5-氟吡啶甲酸向2-溴-3-氟-6-甲基吡啶（1.0当量）的H 2 O（30mL）溶液中加入高锰酸钾（1.0当量）。 将溶液在100℃下加热5小时，此时加入更多的高锰酸钾（1.0当量）。 再加热48小时后，将物质通过硅藻土（4cm×2英寸）过滤并用H 2 O（150mL）冲洗。 将合并的水溶液用1N HCl酸化至pH = 4，用乙酸乙酯（200mL）萃取，用NaCl（饱和）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到6-溴-5-氟吡啶甲酸（17％）。 为白色固体。 LCMS（m / z）：221.9（MH +）; LC Rt = 2.05分钟。
参考文献：
- [1] Patent: US2010/56576, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [2] Patent: WO2012/4217, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [3] Patent: WO2012/82689, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 91-92 [4] Patent: US2012/225061, 2012, A1 [5] Patent: US2012/225062, 2012, A1 [6] Patent: US2012/225062, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [7] Patent: US2012/225061, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [8] Patent: WO2013/175388, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 43-44 [9] Patent: WO2014/33631, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [10] Patent: WO2017/6295, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 97; 98
