- 2-氯-5-氟烟酸具有特殊的化学性质和药用活性，是许多医药、农药的中间体，应用前景非常广阔。其还可用作医药及医药中间体、染发助剂、聚和物稳定剂、感光材料的抗氧化剂和抗灰雾剂等等。2-氯-5-氟烟酸也是糖尿病药物、抗抑郁药物、抗肿瘤药物、局麻药物、降压药物等多种高附加值药物的中间体，而且在降血压、抗肿槪、抗球虫病等医药领域内均有应用。
- 制备
2-氯-5-氟烟酸的合成步骤如下：向N2气氛下的圆底烧瓶中添加脱气DMF（270 mL）、Pd（OAc）2（0.05 eq，2.7 g，11.9 mmol）、PPh3（0.1 eq，6.2 g，23.8 mmol）和脱气Et3N（6 eq，200 mL，1428.6 mmol）。搅拌混合物20分钟，然后添加HCOOH（3 eq，28 mL，714.3 mmol），5分钟后添加2,6-二氯-5-氟烟酸（50 g，238.1 mmol）并在50°C下搅拌混合物。反应之后，对一份加工好的等分样品进行分析（1H NMR）。当消耗所有起始材料（24小时）时，将混合物冷却至0°C，并添加水（500 mL）。20分钟后，混合物通过一块用水冲洗的Celite垫过滤。用30%氢氧化钠水溶液将混合物碱化至pH 9，并用EtOAc（2x）洗涤。将盐酸（12 N）缓慢添加至pH 1，并用氯化钠饱和溶液。用EtOAc（3x）提取混合物。用盐水洗涤合并的有机提取物，干燥（Na2SO4）并减压浓缩，得到37 g（88%）的米黄色固体，用于下一步，无需进一步纯化。1H核磁共振（DMSO-d6，300 MHz）：δ8.16（dd，1H）；8.58（d，1H）。
医药; 农药; 染发助剂; 聚合物稳定剂; 感光材料抗氧化剂和抗灰雾剂
合成路线 1（1. 合成：38186-88-8）
产率：88%
合成条件：With formic acid; triethylamine; triphenylphosphine In N,N-dimethyl-formamide at 50℃; for 24 h;
实验步骤：在N 2气氛下向圆底烧瓶中加入脱气的DMF（270mL），Pd（OAc）2（0.05当量，2.7g，11.9mmol），PPh 3（0.1当量，6.2g，23.8mmol）和脱气的Et 3 N（ 6当量，200mL，1428.6mmol）。将混合物搅拌20分钟，然后加入HCOOH（3当量，28mL，714.3mmol），接着在5分钟后加入2,6-二氯-5-氟烟酸（50g，238.1mmol），并将混合物在50℃下搅拌。通过分析（1H NMR）后处理的等分试样进行反应。当所有原料都被消耗（24小时）时，将混合物冷却至0℃并加入水（500mL）。 20分钟后，将混合物通过硅藻土垫过滤，用水冲洗。用30％水溶液将混合物碱化至pH 9。用NaOH（2x）洗涤NaOH。缓慢加入HCl（12N）至pH 1并用NaCl饱和溶液。将混合物用EtOAc（3x）萃取。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并减压浓缩，得到37g（88％）米色固体，不经进一步纯化用于下一步骤。 1H NMR（DMSO-de，300MHz）：δ8.16（dd，1H）; 8.58（d，IH）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/77086, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 56-57 [2] Patent: WO2009/18415, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column title page; 35 [3] Patent: WO2008/112642, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 50-51 [4] Patent: WO2008/112646, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [5] Patent: WO2009/145814, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 49 [6] Organic Process Research and Development, 2014, vol. 18, # 8, p. 993 - 1001 [7] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 10, p. 4021 - 4023 [8] Patent: WO2018/30550, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0626 [9] Patent: US2006/58529, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [10] Patent: US2006/58529, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7 [11] Patent: US2011/20377, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 12
