74733-25-8 3-氟-4-醛基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：74733-25-8）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 15 h; 实验步骤：向化合物14C（0.25g，1.49mmol）的DMF（4.5mL）溶液中加入氢化钠（60％在油中，0.069g，1.73mmol）。 将反应混合物置于N 2下，搅拌30分钟，然后加入碘甲烷（0.11mL，1.74mmol）并将反应在室温下搅拌约15小时。 然后将反应混合物倒入1N HCl中并用EtOAc萃取数次。 将有机物用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到化合物14D，为湿残余物，其在静置时固化（0.23g，85％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/130584, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 144-145 [2] Patent: WO2013/74641, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00382 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 17, p. 4804 - 4807 [4] Patent: WO2004/89916, 2004, A1. Location in patent: Page 22-23 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 19, p. 5950 - 5966 [6] Patent: EP2526945, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 35

合成路线 2（3. 合成：74733-25-8）

产率：48% 合成条件：With dimethyl sulfoxide In hexane; dichloromethane; water; ethyl acetate 实验步骤：（1）3-甲基-4-溴甲基苯甲酸甲酯（80mg，0.32mmol），描述于J.Med。将Chem。，35（5）877（1992）溶于无水二甲基亚砜（4.5ml）和无水二氯甲烷（3ml）的混合物中。在搅拌下，在搅拌下将三乙胺N-氧化物二水合物（180mg，1.62mmol）滴加到冷却至0℃的溶液中，并将该混合物在室温下搅拌2小时。将水加入到反应混合物中，并将该混合物在乙酸乙酯和己烷（1：1）的混合物和水之间分配。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩。将残余物在硅胶柱上色谱分离，用乙酸乙酯 - 己烷（1:10）作洗脱液，得到3-氟-4-甲酰基苯甲酸甲酯（29mg，收率48％），为白色固体。 NMR光谱（400MHz，CDCl 3）δppm：3.97（3H，s），7.85（1H，d，J = 11Hz），7.9-8.0（2H，m），10.43（1H，s）。质谱m / z（EI）：182（M +，100％）。 ：