5652-38-0 3-苯胺基丙酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：5652-38-0）

产率：50% 合成条件：Stage #1: With copper(l) iodide; copper diacetate In water for 16 h; Heating / reflux Stage #2: at 20℃; Stage #3: With hydrogenchloride; water In ethyl acetateAcidic conditions 实验步骤：3-苯基氨基 - 丙酸（CMS02025）C9H11NO2，MoI。熔点：165.19丙烯酸（36mL，0.5摩尔），铜（C）的溶液。加入碘化物（0.2g）和乙酸铜（II）（0.2g）的水（28mL）溶液（93mL，2eq。），将混合物加热回流16小时。冷却至室温后，通过小心加入30％NaOH溶液（2×100mL）淬灭反应。将相分离，并用2M NaOH溶液（2×100mL）萃取有机部分。将合并的含水级分用乙酸乙酯（2×100mL）洗涤，然后用浓HCl酸化。 HCl溶液。将其用乙酸乙酯（2×200mL）反萃取，并将这些合并的有机部分用水（2×100mL）和盐水（100mL）洗涤，然后干燥并蒸发到二氧化硅上。通过柱色谱法纯化，使用50％乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到结晶固体（41g，50％）。熔点58.4-60.2℃1 H NMR（270MHz，CDCl 3）.pound.2.66（2H5 t，J = 6.3Hz5 2-CH2），3.45（2H5 1，J = 6.3Hz5 3- CH2），6.64（2H5 d5 J = 7.4Hz5） T和5'-CH）5 6.75（IH51，J = 7.4Hz5 4'-CH）5 7.19（2H5t，J = 7.4Hz5 3'和4'-CH）和7.71（2H5 br S5 4NH2）; 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/3934, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 232-233 [2] Patent: US2195974, 1937, [3] Chemische Berichte, 1922, vol. 55, p. 1037 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 9, p. 1335 - 1340 [5] Patent: CN105542508, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0024; 0026; 0027 [6] Patent: CN105733290, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0026 [7] Patent: US2195974, 1937,

合成路线 2（2. 合成：5652-38-0）

产率：77.7% 合成条件：Stage #1: for 1 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤A 3-苯基氨基 - 丙酸将3-苯基氨基 - 丙腈（5.03g，34.4mmol）在60mL NaOH（10％）溶液中的混合物加热至回流。 1小时后，将混合物冷却并用乙酸酸化。 随后用乙酸乙酯萃取所得溶液，合并的萃取液用盐水洗涤，并用无水硫酸钠干燥。 浓缩后，残余物通过快速色谱（甲醇 - 二氯甲烷）纯化，得到标题化合物（4.39g，77.7％收率）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/76860, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 61 [2] Tetrahedron, 2004, vol. 60, # 13, p. 3045 - 3049 [3] Patent: US2008/21056, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 70

合成路线 3（3. 合成：5652-38-0）

产率：9% 合成条件：Stage #1: at 200℃; for 0.33 h; Microwave irradiation Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; water at 70℃; for 60 h; 实验步骤：将苯胺（1.36mL，15.0mmol），丙烯酸甲酯（1.35mL，15.0mmol）和乙酸（0.081mL，1.5mmol）合并在5mL微波安全密封的小瓶中。 将混合物在微波反应器中加热至200℃保持20分钟。 将粗混合物在冰上淬灭。沉淀出粗产物并通过过滤收集。 将该粗制中间体溶于水（30mL），甲醇（30mL）和NaOH（3.20g，80mmol）的溶液中。 将反应混合物在70℃下加热2.5天。 冷却至室温后，使用浓HCl将混合物酸化至pH6。 将产物用乙醚（4×20mL）萃取，用盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，并在减压下浓缩。 使用快速色谱法（硅胶，CH 2 Cl 2：MeOH：Et 3 N，80：20：0.1）纯化，得到黄色油状的丙酸（0.230g，1.39mmol，9％收率）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 9, p. 2801 - 2807