79427-88-6 2-羟基-5-三氟甲基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成，一种重要的医药、农药中间体，能增强抗生素药物的吸收，用作治疗直肠癌栓剂及谷氨酸盐类的辅药。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：79427-88-6）

产率：93% 合成条件：With oxygen; potassium acetate; p-benzoquinone In ISOPROPYLAMIDE at 115℃; for 15 h; 实验步骤：III。 Pd（II） - 用5atm催化的叔丁基 - 羟基化的一般方法02：向装有磁力搅拌棒的50mL高压反应器中加入Pd（OAc）2（11.2mg，0.05mmol），然后加入苯甲酸基质（ 0.5mmol），苯醌（54.0mg，0.5mmol），KOAc（98.0mg，1mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（1.5mL）。 向反应器中填充O 2（20atm），然后抽空并用O 2（5atm，2次）背衬填充。 将反应混合物在115℃下搅拌15小时后，使其冷却至环境温度。 对反应进行后处理，按照上述用1atm O2羟基化的方法纯化粗产物。 参考文献：

• [1] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 41, p. 14654 - 14655 [2] Patent: WO2011/37929, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 14; 19-20 [3] Synlett, 2016, vol. 27, # 2, p. 277 - 281

合成路线 2（2. 合成：79427-88-6）

产率：52.5% 合成条件：With hydrogenchloride; n-butyllithium; acetic acid In tetrahydrofuran; hexane; water 实验步骤：实施例5 2-羟基-5-（三氟甲基）苯甲酸（R = H，X = COOH，Y = H）的制备2.9g（25mmol）四甲基乙二胺和15.9ml（15％浓度，26mmol）丁基锂的己烷溶液在-20℃下引入5g（HPLC：98％，19.9mmol）溶解在10ml THF中的4-（三氟甲基）苯基-2-四氢吡喃基醚。 30分钟后，引入借助五氧化二磷筒干燥的二氧化碳30分钟。将反应混合物温热至20℃过夜，加入5ml水，8ml浓盐酸。加入盐酸和10ml甲基叔丁基醚，抽滤出无色固体（0.4g，4-羟基三氟甲苯-3,5-二羧酸），分离各相，用水洗涤一次有机相。饱和氯化钠溶液和合并的水相每次用5ml甲基叔丁基醚洗涤三次。合并有机相，用硫酸钠干燥并真空浓缩。通过柱色谱（硅胶，石油醚/甲基叔丁基醚= 95：5，+ 0.1ml AcOH / 100ml洗脱液）纯化残余物，并在碱性条件下用甲基叔丁基醚在酸性条件下萃取。用二氯甲烷。得到2.2g（HPLC：97.8％，14.5mmol，产率52.5％）2-羟基-5-（三氟甲基）苯甲酸，为无色固体。 （M.p。：149至151℃）。 参考文献：

• [1] Patent: US2004/92754, 2004, A1