化学合成,医药中间体。
医药; 有机合成
合成路线 1(1. 合成:1839-18-5)
产率:92%
合成条件:With ammonia In methanol at 100℃; for 17 h;
实验步骤:2-氯腺嘌呤的制备; 将2,6-二氯嘌呤(0.877kg,4.64mol)置于20L高压釜中并用氨的甲醇溶液(7. ON,6.95kg)处理。 在密封高压釜时,开始搅拌并将混合物加热至100℃的内部温度。 将反应混合物在100℃下保持17小时。 在冷却到环境温度之前。 完全冷却后,打开高压釜容器,用水(3.5kg)稀释反应混合物。 通过抽滤收集所得固体悬浮液,并将滤饼用甲醇(2×0.7kg)洗涤,然后在40℃的真空烘箱中干燥至恒重。 分离出2-氯腺嘌呤,为浅黄色固体(0.725kg,4.28mol,92%)。
参考文献:
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 24, p. 5501 - 5508 [2] Heterocycles, 2013, vol. 87, # 11, p. 2369 - 2384 [3] Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids, 2005, vol. 24, # 5-7, p. 1127 - 1130 [4] Patent: WO2005/70947, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [5] Patent: WO2018/19681, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 47 [6] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1994, vol. 59, # 10, p. 2303 - 2330 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 9, p. 2877 - 2882 [8] Patent: US6329381, 2001, B1 [9] Patent: WO2009/34386, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 19, p. 5974 - 5989 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 24, p. 5792 - 5795 [12] Patent: WO2017/197624, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0092; 0093
合成路线 2(2. 合成:1839-18-5)
产率:100%
合成条件:With ammonia In isopropyl alcohol at 120℃;
实验步骤:中间体60:2-氯-1H-嘌呤-6-胺将2,6-二氯-1H-嘌呤(5g)和氨溶液(79.2mL,2M在(异丙醇)中)的混合物搅拌并在120°加热 C在高压釜中过夜。冷却反应物并真空浓缩,得到标题化合物,为灰白色固体,定量收率。(C5H4CINs)MS计算值= 169/171 MS(电喷雾):( M + H) )+ = 170/172 1H NMR((CDa)2SO):δ8.14(1H,s),7.66(2H,s),未见到一个可交换的质子。
参考文献:
- [1] Patent: WO2008/101867, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 84