676602-31-6 3-氰基-4-氟苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：676602-31-6）

产率：43% 合成条件：With triethylamine; triphenylphosphine In acetonitrile at 60℃; for 96 h; 实验步骤：在密封管装置中向CH 3 CN（100mL）和MEOH（25mL）中加入5-溴-2-氟苄腈（5.00g，25.0MMOL），TEA（6.97mL，50.0mmol），乙酸钯（II）。 （393mg，1.75mmol）和三苯基膦（269mg，1.03mmol）。 将反应密封，用一氧化碳吹扫两次，并在60psi下在60psi的一氧化碳下放置4天。 冷却后，将反应物通过硅藻土过滤，用MeOH洗涤。 减压浓缩滤液，将残余物悬浮在4：1 EtOAc / Hex（100mL）中，然后过滤。 减压浓缩滤液，然后进行快速色谱（硅胶，CHCl3），得到小标题化合物（1.91g，43％）。 1 H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ3.77（s，3H），7.66（t，J = 9.0Hz，1H），8.30（ddd，J = 2.2,5.3,8.6Hz，1H），8.43 （dd，J = 2.2,6.3Hz，1H）。 FAB MS nez 154 [C 9 H 6 FNO 2 + H-HCN] +，136 [C 9 H 6 FNO 2 + H-CO 2] - 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/67529, 2004, A1. Location in patent: Page 193 - 194

合成路线 2（2. 合成：676602-31-6）

产率：95% 合成条件：at 0℃; for 3 h; Heating / reflux 实验步骤：实施例1 3,4,5-三甲氧基苯基-2,4-二氨基喹唑啉-6-羧酸酯（化合物31）步骤I：向3-氰基4-氟苯甲酸（2g，0.012mol）的干燥溶液中 在0℃下，向MeOH（20ml）中加入亚硫酰氯（1.2ml，0.018mol）并加热回流3小时。 将反应混合物真空浓缩，得到步骤-1产物（2g，95％），为白色固体。 这用于下一步。 Rf = 0.5（CHCl 3：MeOH，9：1）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/152142, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22 [2] Patent: WO2016/120849, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 81 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 6, p. 1339 - 1350 [4] Patent: EP1916003, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [5] Patent: WO2008/28688, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 74; 75; 87 [6] Patent: WO2011/72488, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 26 [7] Patent: US2012/283297, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17 [8] Patent: WO2004/111052, 2004, A1. Location in patent: Page 30-31