65753-47-1 2-氯-3-三氟甲基吡啶

危险性质：非危险化学品 危险品属性：非危险品

化学合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：65753-47-1）

产率：65% 合成条件：With 2,2'-azobis(isobutyronitrile); triethylamine; sodium chloride In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 20 h; Schlenk technique 实验步骤：称取3-氯吡啶-2-甲酸（57.3mg，0.3mmol），三乙胺（30.1mg，0.3mmol），NaCl（35.1mg，0.6mmol），AIBN（147.8,0.9mmol）于25mL Schlenk反应瓶中。 然后加入DMF（0.2mL）并置于25℃油浴中20小时。 反应完成后，减压除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯洗脱。在硅胶柱上分离溶剂，3-三氟甲基-2-氯吡啶的产率为65％。 参考文献：

• [1] Patent: CN108586334, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0056-0058

合成路线 2（2. 合成：65753-47-1）

产率：50.34% 合成条件：Stage #1: With trichlorophosphate In 1,2-dichloro-ethane at 105 - 125℃; for 7 h; Stage #2: With triethylamine In 1,2-dichloro-ethane at -30 - -20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例2在装有搅拌器，温度计和干燥管的四颈烧瓶中，加入32.62g 3-三氟甲基吡啶N-氧化物和46.0g三氯氧化磷，使内容物在105-110℃下反应。 °C 2小时。随后，进一步使内容物在120至125℃下反应5小时。用液相色谱分析反应混合物，确认含有0.16％的3-三氟甲基吡啶N-氧化物，50.34％的2-氯-3-三氟甲基吡啶和25.34％的2-氯-5-三氟甲基吡啶。反应混合物在减压（100mmHg）下加热直至内部温度达到75℃，从而蒸馏掉过量的三氯氧化磷。将反应混合物加入到163.1g冰水中并在不高于30℃下搅拌1小时。然后，用1,2-二氯乙烷萃取所得物并搅拌30分钟以进行分液。将得到的有机层用水洗涤，得到132.11g含有2-氯-3-三氟甲基吡啶的1,2-二氯乙烷溶液。用液相色谱分析所得溶液，确认在溶液中含有13.17g 2-氯-3-三氟甲基吡啶。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/259125, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 3

合成路线 3（3. 合成：65753-47-1）

产率：91.89% 合成条件：Stage #1: With trichlorophosphate In 1,2-dichloro-ethane at -30 - -20℃; for 1 h; Stage #2: With triethylamine In 1,2-dichloro-ethane at -30 - -20℃; for 3 h; 实验步骤：实施例2在装有搅拌器，温度计和干燥管的四颈烧瓶中，加入32.62g 3-三氟甲基吡啶N-氧化物和46.0g三氯氧化磷，使内容物在105-110℃下反应。然后，使内容物在120至125℃下反应5小时。通过液相色谱分析反应混合物并确认含有0.16％的3-三氟甲基吡啶N-氧化物，50.34％的2-氯-3-三氟甲基吡啶和25.34％的2-氯-5-三氟甲基吡啶。将反应混合物在减压（100mmHg）下加热直至内部温度达到75℃，从而蒸馏将反应混合物加入163.1g冰水中，在不高于30℃的温度下搅拌1小时。然后，用1,2-二氯乙烷萃取，搅拌30分钟，得到液体。分隔符用水洗涤得到的有机层，得到132.11g含有2-氯-3-三氟甲基吡啶的1,2-二氯乙烷溶液。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/259125, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 3