- 2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯可用作有机化学合成和医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的合成。
- 制备
将5-溴-2-甲基苯甲酸（500毫克，2.30毫摩尔）、硫酸二甲酯（440毫克，3.49毫摩尔）和碳酸钾（1.29克，9.33毫摩尔）加入到圆底烧瓶中，用丙酮作溶剂。用氩气吹扫所得悬浮液5分钟，将混合物加热到回流状态搅拌反应2小时。冷却反应混合物，反应混合物在减压下浓缩以除去丙酮，然后向混合物中加入水，用CH2Cl2(30 mLx 3)萃取溶液，用盐水洗涤合并的萃取物，分离出有机层并将有机层在无水硫酸镁上干燥，过滤并将有机层在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱法（Hex：EtOAc=4：1）纯化残余物即可得到2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯。
有机化学合成; 医药化学
合成路线 1（1. 合成：79669-50-4）
产率：99%
合成条件：Stage #1: With diazomethyl-trimethyl-silane In hexane at 20℃; for 1.17 h; Stage #2: With acetic acid In hexane for 0.75 h;
实验步骤：在N 2气氛下，将5-溴-2-甲基 - 苯甲酸（1.0g，4.7mmol）置于200mL烧瓶中，并通过注射器加入甲醇。在10分钟内滴加2M的重氮甲基 - 三甲基 - 硅烷的己烷溶液（3.5mL，23.0mmol）并在室温下搅拌1小时。加入冰醋酸（16mL）并搅拌45分钟。用乙酸乙酯（100mL）稀释，并用1M氢氧化钠水溶液（30mL），饱和碳酸氢钠水溶液（30mL）和盐水（30mL）洗涤。干燥有机层（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩，得到1.01g 5-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（99％）。在N 2气氛下，将5-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯（1.04g，4.5mmol）置于50mL烧瓶中，并加入四氯化碳（15mL）。加入N-溴 - 琥珀酰胺（1.49g，8.3mmol）和2,2'-偶氮二异丁腈（40mg，0.2mmol），并用冷凝器和回流装置烧瓶4小时。冷却至室温并过滤。浓缩滤液并将粗产物预吸附在硅胶上。将残余物在SiO2柱上进行色谱处理，用二氯甲烷的己烷溶液（0至50％）洗脱，得到977mg 5-溴-2-溴甲基 - 苯甲酸甲酯（70％）。使用5-溴-2-溴甲基 - 苯甲酸甲酯（0. 984g，3.20mmol）和第I段中描述的方法，用于5-（4,4,5,5-四甲基 - []的替代方法1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-2,3-二氢 - 异吲哚-1-酮，制备509mg标题化合物（75％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/73205, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28 [2] Patent: WO2014/76104, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [3] Patent: CN107474006, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0050-0052; 0056-0058; 0062-0064; 0068-0073 [4] Patent: WO2011/80718, 2011, A1. Location in patent: Example 2 [5] Patent: WO2017/46318, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 47 [6] Patent: EP2570125, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0134 [7] Patent: WO2013/37960, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 69; 70 [8] Patent: WO2015/92713, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 350 [9] Patent: WO2008/20306, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 38 [10] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1887, vol. 239, p. 84 [11] Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1888, vol. 106, p. 949 [12] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1935, vol. 54, p. 73,74 [13] E-Journal of Chemistry, 2011, vol. 8, # 3, p. 1108 - 1113 [14] Inorganic Chemistry, 2014, vol. 53, # 6, p. 2932 - 2942 [15] Patent: WO2007/84451, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 159
合成路线 2（2. 合成：79669-50-4）
产率：99%
合成条件：With methanol In diethyl ether; toluene at 0 - 20℃; for 1 h;
实验步骤：将5-溴-2-甲基苯甲酸（1当量）溶于1：9MeOH /甲苯混合物（0.1M）中。 将反应混合物冷却至0℃，缓慢加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷（1.05当量）的二乙醚（2M）溶液，直至观察到持久的黄色色调。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物真空浓缩。 将所得残余物在己烷中超声处理，通过烧结漏斗真空过滤收集，干燥并无需进一步纯化即可使用。 5-溴-2-甲基 - 苯甲酸甲酯：（99％收率，100％纯度）m / z（LC-MS，ESP）：无电离R / T = 4.43分钟
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/23161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 116
