化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：5096-73-1）
产率：91%
合成条件：With lithium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 0.75 h;
实验步骤：合成6-氯哒嗪-3-羧酸的步骤（步骤-1）向6-氯哒嗪-3-羧酸乙酯（市售）（1.00g，5.36mmol）的THF（10mL）混合物中加入LiOH（ 0.655g，26.8mmol，5当量）的水（10mL）溶液。 将得到的反应混合物在环境温度下搅拌45分钟。 将反应混合物倒入2M盐酸中并用DCM萃取。 合并有机物并蒸发，得到产物，为白色固体（770mg，91％）。 LC-MS :(阳性ES MH + 159/161）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2015/67701, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 44
合成路线 2（2. 合成：5096-73-1）
产率：69%
合成条件：at 50℃; for 4 h;
实验步骤：A.向机械搅拌的3-氯-6-甲基哒嗪（155.6mmol）在140mL浓硫酸中的溶液中，缓慢加入细粉状重铬酸钾（55.40g），温度保持在50℃以下。 添加完成后，在50℃下继续搅拌4小时。然后冷却粘稠的深绿色液体并小心地加入碎冰。 用乙酸乙酯（6×400mL）萃取反应混合物。 合并乙酸乙酯萃取液，用无水Na 2 SO 4干燥。 将溶剂真空浓缩，得到浅红色的6-氯哒嗪-3-羧酸（106.6mmol）。 该物质无需进一步纯化即可用于下一步反应。 产量69％。熔点 145℃（分解）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ13.1,8.20,8.05。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/125434, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [2] Patent: US2008/207587, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [3] Patent: EP2316827, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0103 [4] Patent: WO2004/14881, 2004, A2. Location in patent: Page 148-149 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 1, p. 479 - 483 [6] Patent: WO2013/59589, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [7] Patent: EP2409977, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 45 [8] Patent: US2009/105266, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [9] Patent: WO2008/128968, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [10] Journal of the American Chemical Society, 1953, vol. 75, p. 4086 [11] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 2191,2194 [12] Journal of the Chemical Society, 1948, p. 2191,2194 [13] Patent: WO2007/9236, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42-43 [14] Patent: WO2007/71023, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [15] Patent: CN105622519, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0010 [16] Patent: WO2007/143823, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 36
合成路线 3（3. 合成：5096-73-1）
产率：39%
合成条件：With dihydrogen peroxide In water
实验步骤：向十二水合磷酸氢二钠（50mg）的水溶液（2ml）中加入乙腈（3ml），6-氯-3-哒嗪羧醛（0.10g，0.70mmol），31％过氧化氢水溶液（0.12g，1.1）。 毫摩尔）和亚氯酸钠（0.10克，1.1毫摩尔），并搅拌3小时。 过滤除去沉淀的固体。 向滤液中加入水（20ml），用乙酸乙酯（30ml×3）萃取所得混合物，用Na 2 SO 4干燥萃取液。 蒸发溶剂，得到标题化合物（0.043g; 39％）。 1H-NMR（270MHz，DMSO-d6）8.23（d，J = 9.0Hz，1H），8.09（d，J = 9.0Hz，1H）
参考文献：
- [1] Patent: US6384033, 2002, B1
