1975-51-5 2-甲基-4-硝基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成，医药托伐普坦中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：1975-51-5）

产率：72% 合成条件：for 12 h; Reflux 实验步骤：制备2-甲基-4-硝基苯甲酸4-硝基 - 邻二甲苯（0.15g，1mmol），NHPI（0.05g，0.3mmol），硝酸（40％; 1.26g，8mmol），CoCl2·6H2O（将7.1mg，0.03mmol），Mn（OAc）2·4H 2 O（7.1mg，0.03mmol）和相转移催化剂（0.04mmol）加入到50mL配有磁力搅拌器和回流冷凝器的三颈圆底烧瓶中。将混合物在常压下加热回流12小时。在反应完成后，将混合物冷却至室温并用10mL水洗涤。水相用乙酸乙酯（3×5mL）萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥。通过旋转蒸发从有机层中除去乙酸乙酯，并通过基于内标（2,4-二硝基甲苯）的HPLC分析测定粗产物。将粗产物重结晶（EtOH / H 2 O 3 = 3：1）以得到纯的白色针状晶体形式的2-甲基-4-硝基苯甲酸（0.13g，72％）; m.p.:151-152C。 IR，v / cm -1，（KBr）：1702cm -1.1H NMR（CDCl3,500MHz），δ：2.79（s，3H，CH3），8.13-8.17（m，2H，Ar），8.21（d ，1H，J = 6.8Hz，Ar）。另一种产物是4-硝基邻苯二甲酸，其通过柱色谱法从浅色针状晶体形式的乙酸乙酯/己烷（r = 1：5）中分离; m.p.:163℃。 IR，ν/ cm -1，（KBr）：1730cm -1,16770cm -1。 1H NMR（CDCl3,500MHz），δ：7.86（d，J = 8.6Hz，1H，Ar），8.36（dd，J1 = 8.6Hz，J2 = 2.0Hz，1H，Ar），8.42（d，J = 2.0 Hz，1H，Ar）（Huntress等，1936）。 参考文献：

• [1] Chemical Papers, 2015, vol. 69, # 4, p. 580 - 585 [2] Patent: CN106995374, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0044; 0045; 0046; 0047; 0048; 0049-0057 [3] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 15, p. 8092 - 8103 [4] Patent: CN105777565, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0006

合成路线 2（2. 合成：1975-51-5）

产率：89.5% 合成条件：With hydrogenchloride In water for 20 h; Heating / reflux 实验步骤：将搅拌的2-甲基-4-硝基苯甲酰胺和6N HCl（1.3L）的混合物回流20小时，然后冷却。 过滤所得固体，用冷水洗涤，并在冷冻干燥器上干燥，得到标题化合物，为固体。 产量：160g（最后两步的总产率为89.50％），熔点：149-150＃x0; C. 参考文献：

• [1] Patent: WO2004/69245, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 110 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 18, p. 3510 - 3519 [3] Bulletin de la Societe Scientifique de Bretagne, 1956, vol. 31, p. Sonderheft S.9,41