101048-76-4 2-氟-4-甲酰基苯腈

危险性质：非危险化学品

作为医药中间体，用于相关药物合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：101048-76-4）

产率：90% 合成条件：With pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; for 4 h; 实验步骤：实施例16b 2-氟-4-甲酰基 - 苄腈的制备将氯铬酸吡啶鎓（7.39g，34.27mmol）加入到2-氟-4-羟甲基 - 苄腈（5.18g，34.27mmol）的二氯甲烷（150mL）溶液中 ，将混合物在室温下搅拌4小时。 使反应混合物通过短硅胶垫，再加入二氯甲烷。 浓缩滤液，得到2-氟-4-甲酰基 - 苄腈，为白色固体（4.6g，90％）。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 14, p. 2973 - 2984 [2] Patent: US2008/119457, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: US2003/220241, 2003, A1 [4] Patent: US2003/220241, 2003, A1 [5] Patent: US2003/87940, 2003, A1 [6] Patent: US2002/49217, 2002, A1 [7] Patent: US2002/99007, 2002, A1 [8] Patent: US6413964, 2002, B1 [9] Patent: US6350755, 2002, B1 [10] Patent: US2002/115640, 2002, A1 [11] Patent: US6297239, 2001, B1 [12] Patent: US6284755, 2001, B1 [13] Patent: US6284755, 2001, B1

合成路线 2（2. 合成：101048-76-4）

产率：73% 合成条件：Stage #1: With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at -10℃; for 3 h; Inert atmosphere Stage #2: at -10 - 20℃; for 1.50 h; 实验步骤：中间体VII-a的合成：2-氟-4-甲酰基 - 苄腈在-10℃和氩气下，将4-溴-2-氟苄腈（5.00g，25mmol）的无水THF（50mL）溶液用a处理 在该温度下搅拌3小时之前，逐滴加入异丙基氯化镁（2M的THF溶液，15.0mL，30.0mmol）溶液。 逐滴加入N-甲酰基哌啶（3.89g，35.0mmol）的无水THF（15mL）溶液，将混合物温热至室温，然后搅拌1.5小时。 将所得溶液用4M HCl水溶液（各250mL）处理，并将有机物用EtOAc萃取。 将合并的有机物干燥（MgSO 4），过滤并蒸发，然后通过柱色谱（SiO 2;用30％至50％EtOAc的环己烷溶液洗脱）纯化残余物，得到2-氟-4-甲酰基 - 苄腈VH-a，为浅黄色。 固体（2.73g，73％）。1H NMR（300MHz，CDCl3）δ10.07（d，J = 1.7Hz，1H），7.90-7.79（m，2H），7.74（dd，J = 8.5,0.8Hz，1H））。 参考文献：

• [1] Patent: WO2013/14170, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 84 [2] Bioorganic Chemistry, 2019, vol. 82, p. 41 - 57