1000340-35-1 4-溴-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-甲醛
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：79% 合成条件：at 120℃; Reflux 实验步骤：1-甲基-4-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛的制备（式17）;在0°下，将70％mCPBA（11.54g，66.87mmol）的乙酸乙酯（25mL）溶液滴加到7-氮杂吲哚（式11,5g，42.3mmol）的乙酸乙酯（40mL）溶液中。 C.带有良好的搅拌器。加完后，将混合物在室温下搅拌1-2小时，直到没有原料残留。将混合物冷却，过滤，并用乙酸乙酯洗涤，得到固体。将其溶于50mL水中，用30％K2CO3溶液（16mL）处理至pH9.5-10.5，得到沉淀物。将其在室温下搅拌1小时，冷却，过滤，并用少量冷水洗涤，得到2.484g 1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物，为白色晶体（式12，产量43.8％）。 MS（m / z）：135.1（MH +）。将甲磺酸酐（6.066g，34.82mmol）和乙腈（11.7mL）的溶液滴加到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7的溶液中。在0℃，在DMF（11.7mL）中的氧化物（式12,2.3333g，17.41mmol），四甲基溴化铵（4.023g，26.12mmol）在0℃下搅拌45分钟后，另外加入DMF（11.7mL）在0℃下将滴加到浓稠混合物中，然后在室温下搅拌过夜。向混合物中加入冰水（35mL），然后加入10N NaOH（4.66mL）至pH7。在室温下搅拌后，形成沉淀。将其过滤并用水洗涤，得到1.891g 4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，为浅桃固体（式13，产率55％）。 MS（m / z）：197（MH +）。 NMR（DMSO-d6）显示出69％的杂质，可能是基于LC / MS分析的4,6-二溴化合物.4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的混合物（式13，将197mg，1mmol，二甲胺盐酸盐（88mg，1.079mmol）和多聚甲醛（33mg，1.1mmol）的正丁醇（2mL）溶液在120℃加热1.25小时。除去溶剂后，将残余物用冰水和三滴浓盐酸处理。盐酸。用乙醚洗涤后，水层用饱和NaHCO 3水溶液碱化。 K2CO3溶液，用二氯甲烷萃取。用硫酸钠干燥有机层，过滤，干燥溶剂，得到106mg 1-（4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）-N，N-二甲基甲胺。浅粉红色固体（配方14,42％）。 MS（m / z）：254.2（MH +）。1-（4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基）-N，N-二甲基甲胺的溶液（式14,341mg）在66℃下，将1.34毫摩尔）和六亚甲基四胺（190毫克，1.34毫摩尔）在66％丙酸中滴加到六亚甲基四胺（190毫克，1.34毫摩尔）在66％丙酸（0.8毫升）中于120℃的回流溶液中。反应混合物加热2-4小时，并用MS监测。将其冷却，用水（4mL）处理，过滤，得到238mg 4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛，为米色固体（式15,79％）。 MS（m / z）：225.0（MH +）。将氢化钠（60％，27.4mg，0.686mmol）分批加入到4-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛的悬浮液中（配方15,128.6mg，0.572mmol）在5mL DMF和1mL THF中在0℃下搅拌。在0℃下搅拌20分钟后，滴加甲基碘（39.2μL，0.6292mmol）。将混合物升温至室温2.5小时。蒸发溶剂，残余物用二氯甲烷处理，过滤并干燥。用己烷进一步处理。将混合物再次过滤，用己烷洗涤，得到米色固体，用氯仿和己烷重结晶，得到102mg 4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛。作为晶体（配方16,74％）。 MS（ESI）：m / z 239（M + H）。4-溴-1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛的混合物（式16,38mg，0.159mmol） ），将苯基硼酸（38.8mg，0.318mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（27.6mg，0.0238mmol）的饱和碳酸钠（0.37mL）和1,2-二甲氧基乙烷（1.4mL）加热至50℃。在微波中120℃下20分钟。将其通过硅胶垫过滤并用5％MeOH的乙酸乙酯溶液洗涤。蒸发溶剂后，向残余物中加入乙腈，过滤除去亮黄色固体。浓缩滤液，得到51.4mg 1-甲基-4-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛，为白色晶体（式17，Ar =苯基，76％）。 MS（ESI）：m / z 237（M + H）。 参考文献：