化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：106291-80-9）
产率：89%
合成条件：With sulfuric acid In methanol; water for 5 h; Heating / reflux
实验步骤：步骤A. 4-溴-3-羟基苯甲酸甲酯向4-溴-3-羟基苯甲酸（30mmol）的甲醇（100mL）溶液中加入浓硫酸（2.6mL）。 将溶液加热回流5小时，冷却至0℃，然后通过加入饱和碳酸钠水溶液使pH值达到7。 将溶液蒸发至原始体积的三分之一。 加入水，将产物萃取到乙酸乙酯中。 有机萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸发得到6.15g（89％）产物，为白色固体，m.p.205℃。 130-132℃
参考文献：
- [1] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 10, p. 990 - 992 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4863 - 4867 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3540 - 3560 [4] Patent: US2006/199806, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [5] Patent: WO2005/115996, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [6] Patent: US2006/287522, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [7] Patent: WO2006/51851, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 7, p. 2989 - 3007 [9] Gazzetta Chimica Italiana, 1902, vol. 32 II, p. 335 [10] Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 79,94 [11] Indian Journal of Chemistry, 1973, vol. 11, p. 1081 - 1083 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 9, p. 3290 - 3312 [13] Patent: WO2004/89874, 2004, A1. Location in patent: Page 43; 46; 47 [14] Patent: EP1217000, 2002, A1. Location in patent: Page 57 [15] Patent: WO2007/100295, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 304 [16] Patent: WO2006/100036, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 164
合成路线 2（2. 合成：106291-80-9）
产率：94%
合成条件：With sulfuric acid In methanol for 16 h; Reflux
实验步骤：浓。将硫酸（12mL）加入到4-溴-3-羟基苯甲酸（11,12.2g，56.2mmol）的甲醇（120mL）悬浮液中。加热回流16小时后，用饱和溶液中和该溶液。 。在真空中蒸馏出碳酸氢钠水溶液和甲醇。剩余的水溶液。用乙酸乙酯（3×100mL）萃取相，并将合并的有机层用硫酸镁干燥。过滤并真空除去溶剂，得到无色固体。产量：12.2g（52.7mmol，94％）（参考文献[4]：未给出产率）。 M.p。：124℃（参考文献[4]：120-122℃）。1H NMR（500MHz，CDCl3）：δ= 7.68（d，1H，4J = 2.0Hz，Ar-H-2） ，7.54（d，1H，3J = 8.3Hz，Ar-H-5），7.48（dd，1H，3J = 8.3Hz，4J = 2.0，Ar-H-6），5.75（br.s，1H，OH） ），3.91（s，3H，CO2CH3）ppm.13C NMR（125MHz，CDCl3）：δ= 166.2（s，CO2CH3），152.4（s，Ar-C-3），132.2（d，Ar-C-5） ），131.3（s，Ar-C-1），122.7（d，Ar-C-6），117.1（d，Ar-C-2），115.6（s，Ar-C-4），52.4（q， CO 2 CH 3）ppm的。 MS（EI，70eV）：m / z = 230,232（63,60）[M] +。
参考文献：
- [1] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 12, p. 2267 - 2273 [2] Patent: US2002/198195, 2002, A1
