121505-93-9 (2-(甲氧基(甲基)氨基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁酯

WGK Germany:3，海关编码2924190090，存储类别11 - 可燃固体

α-氨基Weinreb酰胺，主要用于医药领域的相关合成反应。

医药

路线1：

• 步骤: 向搅拌的（叔丁氧基羰基）甘氨酸（HN，5.0g，28.57mmol）和三乙胺（4.1mL，31.42mmol）的DCM（80mL）溶液中加入N，O-二甲基羟胺（3.0g，31.42mmol），然后通过DCC（6.5g，31.42mmol）的DCM（20mL）溶液将反应混合物在室温下搅拌12小时。反应完成后，将反应混合物通过硅藻土过滤并用DCM洗涤。减压浓缩滤液，得到粗化合物，将其通过硅胶柱色谱法纯化，用10％EtOAc /己烷洗脱，得到化合物HO（6.0g，97.0％），为灰白色固体。
• 条件: 20℃，12小时；
• 收率: 97% 路线2：
• 步骤: 将N-Boc-Gly-OH（10.5g，60.0mmol），N，O-二甲基羟胺盐酸盐（11.1g，120mmol）和DIEA（31.2g，240mmol）溶于1：1的CH₂Cl₂ / DMF（500mL）中并冷却至0°C。加入1-羟基-1H-苯并三唑（HOBt，11.0g，72.0mmol），DCC（14.9g，72.0mmol）和DMAP（约100mg）并将反应搅拌24小时。过滤反应物以除去二环己基脲并浓缩。将得到的浆液用500mL乙酸乙酯稀释，并用NH₄Cl（2×100mL），NaHCO₃（2×100mL）和盐水（100mL）洗涤。将有机层用MgSO₄干燥并浓缩。二氧化硅色谱纯化，用20％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到12.6g（96％）产物，为无色板状晶体。
• 条件: 0℃，24小时；
• 收率: 96% 路线3：
• 步骤: 在N₂气氛下，向2-（（叔丁氧基羰基）（甲基）氨基）乙酸（25.0g，132.0mmol）在300mL无水THF中的溶液中分批加入CDI（1.2当量; 25.7g; 159.0mmol）。10分钟将反应混合物在室温下搅拌2小时，并加入N，O-二甲基羟胺盐酸盐（1.2当量; 15.5g; 159mmol）和Et₃N（1.2当量; 22.0mL; 159.0mmol）。将反应在室温下搅拌过夜。滤出沉淀的盐，浓缩滤液。将残余物用H₂O（300mL）稀释，并用EtOAc（3×100mL）萃取。将合并的有机相用10％KHSO₄（3×50mL），饱和NaHCO₃（50mL），水和盐水洗涤，然后经MgSO₄干燥并浓缩。得到（2-（甲氧基（甲基）氨基）-2-氧代乙基）（甲基）氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物（29g，95％）。
• 条件: 20℃，2小时（第一步），室温过夜（第二步）；
• 收率: 95%