化学合成
化学合成
路线1：以3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯为原料
- 原料：3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸甲酯（购自Otava Chemicals，目录号1056278）
- 步骤：将2.0g（14.37mmol）原料溶解于50mL甲醇中，加入21.5mL 2N氢氧化钠水溶液；室温搅拌过夜，60℃继续搅拌20小时；真空蒸发甲醇，用21.5mL 2N盐酸中和；95:5氯仿/甲醇混合液萃取，有机相盐水洗涤、硫酸镁干燥、过滤、真空蒸发。
- 条件：甲醇溶剂，NaOH水溶液，20-60℃（室温过夜+60℃ 20h）；HCl水溶液中和。
- 收率：77%
- 产物：棕色固体，LRMS（m/z）：126（M+1）+；1H NMR（400MHz，DMSO）δ12.06（s，1H），11.30（s，1H），6.84-6.75（m，1H），6.02-5.93（m，1H），2.24（s，3H）。
- 参考文献：WO2012/146666（Page/Page column 105）；WO2014/60431（Page/Page column 91）；WO2014/60432（Page/Page column 122; 123）
路线2：以3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯为原料
- 原料：3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸乙酯（购自Astatech，目录号59362）
- 步骤：将10.0g（65.3mmol）原料溶解于200mL乙醇中，加入150mL 2M氢氧化钠溶液；室温搅拌过夜；减压除去乙醇，用5M盐酸中和；沉淀、过滤、水洗、干燥。
- 条件：乙醇/水混合溶剂，NaOH水溶液，20℃；HCl水溶液中和。
- 收率：83%
- 产物：白色固体，LRMS（m/z）：126（M+1）+。
- 参考文献：WO2014/60431（Page/Page column 101-102）；Annali di Chimica (Rome, Italy), 1956, vol. 46, p. 847,854
