702-69-2 7-甲基-1,4-二氧杂-螺[4.5]癸烷-8-酮

常温运输，非危险化学品，海关编码2932990090

主要用于化学合成领域。

化学合成

合成路线1

• 步骤: 1. 在-78℃下，向LHMDS（1.0M的THF溶液，89.5mL，1.0当量）的THF（250mL）溶液中缓慢加入酮5（13.90g，89.00mmol）的THF溶液，耗时15分钟；2. 将反应混合物在-78℃下搅拌34分钟；3. 向反应混合物中加入碘甲烷（6.5mL，1.2当量），随后在-78℃下搅拌20分钟，再在室温下搅拌2小时；4. 通过加入饱和NH₄Cl溶液（250mL）淬灭反应，并用乙醚（3×250mL）萃取；5. 合并有机相，用MgSO₄干燥，过滤后真空浓缩；6. 通过快速色谱法（洗脱剂：戊烷-醚，比例从4:1→3:1→2:1）纯化，得到产物。
• 条件: 反应温度：-78℃（初始），-78℃（搅拌），-78℃（加碘甲烷后搅拌），室温（后续搅拌）；溶剂：THF；碱：LHMDS（1.0M的THF溶液）；甲基化试剂：碘甲烷；淬灭剂：饱和NH₄Cl溶液；萃取剂：乙醚；纯化方法：快速色谱法（戊烷-醚梯度洗脱）。
• 收率: 74%。
• 参考文献: [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, #6, p. 1960-1964；[2] Angew. Chem., 2015, vol. 127, #6, p. 1983-1987,5；[3] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, #44, p. 14358-14359；[4] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, #3, p. 1016-1022；[5] Patent: WO2006/19673, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 34; 60；[6] Patent: WO2018/125880, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 125; 126；[7] Organic Letters, 2017, vol. 19, #4, p. 878-881；[8] Tetrahedron Asymmetry, 2001, vol. 12, #12, p. 1683-1688；[9] Synlett, 2007, #15, p. 2379-2382；[10] Patent: US2013/102567, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0042; 0043；[11] Patent: US2013/102573, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0041; 0042; 0094；[12] Patent: US2011/306599, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36；[13] Patent: US2015/197493, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0495; 0496; 0497；[14] Patent: US2015/225355, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0488；[15] Patent: WO2018/158212, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 81；[16] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1993, #17, p. 1935-1936；[17] Patent: WO2012/170845, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 108。 合成路线2
• 步骤: 1. 在-78℃下，向LHMDS（1.0M的THF溶液，89.5mL，1.0当量）的THF（250mL）溶液中缓慢加入1,4-环己二酮单乙二醇缩酮（13.90g，89.00mmol）的THF溶液，耗时15分钟；2. 将反应混合物在-78℃下搅拌34分钟；3. 向反应混合物中加入碘甲烷（6.5mL，1.2当量），随后在-78℃下搅拌20分钟，再在室温下搅拌2小时；4. 通过加入饱和NH₄Cl溶液（250mL）淬灭反应，并用乙醚（3×250mL）萃取；5. 合并有机相，用MgSO₄干燥，过滤后真空浓缩；6. 通过快速色谱法（洗脱剂：戊烷-醚，比例从4:1→3:1→2:1）纯化，得到产物。
• 条件: 反应温度：-78℃（初始），-78℃（搅拌），-78℃（加碘甲烷后搅拌），室温（后续搅拌）；溶剂：THF；碱：LHMDS（1.0M的THF溶液）；甲基化试剂：碘甲烷；淬灭剂：饱和NH₄Cl溶液；萃取剂：乙醚；纯化方法：快速色谱法（戊烷-醚梯度洗脱）。
• 收率: 74%。
• 参考文献: [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, #6, p. 1960-1964；[2] Angew. Chem., 2015, vol. 127, #6, p. 1983-1987,5；[3] Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, #44, p. 14358-14359；[4] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, #3, p. 1016-1022；[5] Patent: WO2006/19673, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 34; 60。