140462-76-6 盐酸奥洛他定

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号UN 2811 6.1 / PGIII，WGK Germany:3，RTECS号HQ4135060，海关编码29329990，存储类别6.1C - 可燃，急性毒性类别3（经口），危害水生环境-急性危害类别1。非危险化学品。

化学合成；生命科学；抗过敏药。盐酸奥洛他定是肥大细胞稳定剂和相对选择性H1受体阻滞剂，可抑制Ⅰ型过敏反应，主要用于治疗过敏性结膜炎，口服用于过敏性鼻炎、皮肤刺激等，滴眼液用于过敏性结膜炎。

医药

路线1：

• 步骤1：4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(4)的制备：对羟基苯乙酸10.0 g(0.06 mol)、苯酞8.1 g(0.06 mol)、DMF60 mL，搅拌溶解，滴加7.0 g(0.13 mol)氢氧化钾的甲醇溶液，滴加完毕，回流反应1 h，蒸去甲醇，升温回流反应3 h，冷却，倒入50 mL水中，用4 mol/L盐酸调pH 2，抽滤得白色固体，水洗，干燥，乙醇重结晶。
• 步骤2：6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸乙酯(5)的制备：五氧化二磷25 g，室温下缓慢滴加绝对乙醇22.7 mL，升温至110℃反应1 h，加入4-(2-羧基苄氧基)苯乙酸(4)10.0 g(33 mmol)，110℃反应2 h，冷却，倾入冰水中，乙酸乙酯萃取(30 mL×3)，合并萃取液，水洗至pH 7，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂得褐色油状物9.4 g，收率90%。
• 步骤3：6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-11-酮-2-乙酸(6)的制备：褐色油状物加4 mol/L氢氧化钠溶液20 mL，回流反应1 h，冷却，用2 mol/L盐酸调pH 5，乙酸乙酯萃取(20 mL×3)，合并萃取液，水洗至pH 7，无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂得黄色黏稠物，乙酸乙酯和乙醚重结晶，活性炭脱色得淡黄色晶体7.1 g，收率83%。
• 步骤4：顺)-11-[3-二甲胺基丙烯基]-6,11-二氢苯骈[b,e]氧杂-2-乙酸(7)的制备：3-二甲胺基丙基三苯基磷氢溴酸盐14.4 g(28 mmol)、THF80 mL，冰盐浴冷却下加1.92 mol/L正丁基锂的正己烷溶液40 mL，0℃以下搅拌反应1 h，加入4 g(14 mmol)化合物6的20 mLTHF溶液，加热回流反应12 h，冷却，蒸去THF，残留物用20 mL水溶解，乙醚萃取(15 mL×2)，水溶液用浓盐酸调pH 2，乙酸乙酯萃取(15 mL×2)，水溶液用4 mol/L氢氧化钠中和至pH 7，浓缩除水得化合物7粗品3.1 g，收率65%。粗品异丙醇重结晶2次得(Z)-7 0.97 g，收率31.2%。
• 步骤5：盐酸奥洛他定(1)的制备：奥洛他定0.45 g溶于2 mL异丙醇中，通氯化氢气体，室温搅拌1 h，浓缩，残余物丙酮重结晶得0.25 g白色粉状固体，收率50%，mp 251℃(分解)。